一:概述

新版GMP标准对制药行业消毒灭菌提出了更高的要求。而臭氧作为消毒灭菌的新生力量，已被越来越多的制药企业推崇使用，现在大部分的制药企业都有臭氧设备，而且臭氧在制药行业的应用范围也越来越广，臭氧灭菌给制药企业进行GMP验证和接受国家GMP认证提供了强有力的技术支持。

在医药生产工艺中，对于无菌生产洁净区域环境的微生物进行有效的控制，需要选择适宜的消毒灭菌剂，杀灭洁净环境内空气中和浮在机械设备、模具、容器、建筑物表面上的细菌，以保持 “ 无菌药品 ” 生产所必须的相应洁净度环境（无菌室）。
二、臭氧在制药厂的应用主要有几个方面
  1.GMP/HACCP车间及设备、器具表面的的杀菌消毒；

  2.中央空调系统杀菌消毒；
  3.更衣室和工作服杀菌消毒；
  4.生产加工用水的杀菌净化；
  5.制备高浓度的臭氧消毒水对容器、管道杀菌消毒；

6. 制药容器的消毒灭菌。
三、采取臭氧消毒灭菌方式在具有空调净化系统
（简称 HVAC 系统） 控制的洁净环境中的应用机理与优越性利用 HVAC 系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧化气体由HVAC 系统中净化风机产生的压力风源，扩散至所控制的整个洁净区域，并且使空气中臭氧浓度均匀，在洁净区域的生产环境中不增加任何消毒设备，即可达到灭菌的目的，同时对 HVAC 系统起到杀灭细菌和霉菌的效果，实践发现，该消毒灭菌方式还能对高效过滤器起到溶菌疏导作用，延长其使用寿命。

四、臭氧发生器在 HVAC 系统中的安装方法
   1.利用 HVAC 系统中净化风机产生的压力风源，扩散至所控制的整个洁净区域，此安装方法对新建、改建厂房均适用。

 2. 对没有 HVAC 系统的房间，可以把臭氧直接通到房间内，利用内循环，把臭氧扩散至整个房间，同样可以达到消毒灭菌目的。
   3.臭氧设备选择方法利用 HVAC 系统集中投加时，臭氧发生器选用按以下方法计算：
  首先计算实际臭氧消毒体积，实行体积由三部分组成 V=V1+V2+V3 ， V1 洁净区空间体积， V2 空气净化系统体积， V3 循环时空气损失体积，实际计算过程中 V3 等于循环系统总风量的 1.1% 。根据《消毒技术规范》的标准确定臭氧灭菌的投加量（ g/h ），对于空气浮游菌，臭氧灭菌浓度为 4-8mg/m3 ，对物体表面沉降菌落，投加量为 20-30mg/m3. w=c*v/s w ：实际选用臭氧发生器的产量，单位为 g/h ； c ：单位体积投加量 v ：实际臭氧消毒体积； s ：臭氧衰退系数 0.4208 如工厂为空气灭菌，洁净室所需臭氧浓度定为 c=5ppm ，但事实上，洁净区的消毒不仅是对空气的消毒，实际上还包括物体表面的消毒，所以，我们的设计浓度 c 为 10ppm 。 工程技术叁数： 消毒面积 S=36*48=1728 m2 标高 H=2.6 m 送风量为 100000m3/h 根据工厂提供的工程参数 V1=S*H=1728*2.6=4492.8m3 V2 忽略不计 V3=100000*1.1%=1100m3 实际臭氧消毒体积 V=V1+V2+V3=4492.8+1100=5593m3 所需臭氧投加量 W=C*V/S =10*2*5593/0.4208 =266g/h 考虑管道及其它因素影响，选择臭氧发生器的产量为 280g/h 。

五:臭氧投加方法

(一)生产车间、仓库、材料间臭氧投加方法：

基本使用方法：需要结合中央空调使用时，将臭氧发生器输出的臭氧通入空调的风道内，利用空调的风力将臭氧吹送到需要消毒的车间内；需要独立使用时，采用“管道喷淋法”，将臭氧均匀投放到需要消毒的车间内。

1. 直接吹送法：适用于容积较小的车间

1.1将机器安装在消毒间外通风干燥的地方。

1.2连接臭氧硅胶输送管，管道出气口应置于车间内2/3以上的高度，以便于臭氧弥漫于整个消毒间。20克以下为风冷臭氧发生器，通电直接使用；20克以上为风冷+水冷臭氧发生器，需要外接冷却水。

1.3接通电源，调节定时器，机器会在工作完成后自动关机（水冷的机器需要打开冷却水开关）。如下图：

另外，可定期用臭氧水对工作台、地板、墙面等进行刷洗，保证最佳的杀菌净化效果。

2.如下图,空调吹送法：适用于较大车间或需同时对多个车间消毒时

3. 如下图，管道喷淋法：适用于较大车间或需同时对多个车间

(二)中央空调投加法：

　　根据中央空调的工艺特点，可分为集中式集中空调系统、诱导器空调系统和风机盘管空调系统等方式。具体的臭氧投加消毒方式可以根据中央空调的不同类型，选择相应的投加消毒方式 。利用中央空调送风设备 ，将臭氧发生器生产的臭氧气体通过空调系统的送风设备（包括新风风机），扩散至所控制的整个区域，利用中央空调的空气输送管道，将臭氧气体混合进入系统空气内，同时利用内循环，使空气中臭氧浓度均匀，通过与系统空气的接触混合，杀灭环境空气内存在的细菌、传染性病毒和微生物，提高环境空气的质量，保证了生存在该换境内人员的身体健康。在要消毒区域的环境中不增加任何其他消毒设备，即可达到灭菌的目的，可以有效的杀灭各种病毒和病菌。实践中发现，臭氧还能对高效过滤器起到溶菌疏导的作用，延长其使用臭命。在制药行业的净化系统中，一般应用臭氧灭菌一小时便可达到浓度要求，继续保持1-1.5小时，即可得到机械设备和建筑物体表面沉降菌落彻底杀灭的作用，完全取代化学熏蒸法消毒。

臭氧发生器安装位置有以下几种方法：
（1）分体或移动式放在单独房间内
（2）组装在空调机组中
（3）在总送风管道内
（4）在总回风管道内
（5）单独设置，只将排气口插入送（回）风管道内
　　现在都采用第五种方式，它由一套臭氧发生器产生臭氧可同时供多个车间使用。流程如下：
空压机-富氧机-臭氧发生器-空调总送风管-各净化区。

臭氧发生器把产生的臭氧用尼龙管直接引到送风主管道中，利用HVAC系统中净化风机产生的压力风源，扩散至所控制的整个洁净区域，此安装方法对新建、改建厂房均适用。对没有HVAC系统的房间，可以把臭氧直接通到房间内，利用内循环，把臭氧扩散至整个房间，同样可以达到消毒灭菌目的。

1,设备用手动方式控制开启或者关闭，可以配置一组定时开关

2,臭氧发生器工作时，中央空调一定要开启，使臭氧能迅速扩展到各个空间进行杀菌

3,臭氧安装在地面，有水源的地方，且靠近回风段风管。