欧盟建议限制含有曲美他嗪药物的使用

巴西木

欧盟建议限制含有曲美他嗪药物的使用
发布时间：2012-07-30

欧盟建议限制含有曲美他嗪药物的使用

编者按：2012年6月22日，欧洲药品管理局（EMA）发布信息，推荐限制曲美他嗪的使用，并在说明书中增加新的警告信息。编者对该讯息内容翻译整理如下，供读者参考。

一、原文译文

链接：

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/public_health_alerts/2012/06/human_pha_detail_000063.jsp&mid=WC0b01ac058001d126

EMA日前完成了对曲美他嗪安全性和有效性的评价，特别关注了曲美他嗪的有效性评价，以及收到的引起帕金森的不良事件报告。欧盟人用药品委员会（CHMP）得出结论认为：

1.  对于心绞痛的患者，曲美他嗪的临床收益仍大于风险。但只限制用于对其他心绞痛药物不耐受，或者心绞痛用其他方法未能得到控制的患者。

2.对于耳鸣、眩晕及视野障碍的患者，曲美他嗪的有效性证据不足。且过往数据中，用曲美他嗪治疗耳鸣、眩晕及视野障碍的患者，多为老年患者，且使用较高剂量或长时间服用，加大了摔倒等副作用的发生率。因此，CHMP建议曲美他嗪不再使用该适应症。

3.根据目前数据，曲美他嗪可能导致运动功能障碍，如帕金森综合症的风险。因此，CHMP建议应在药品说明书中增加警告信息：警告医务工作者和患者关于服用曲美他嗪可能导致运动功能障碍的风险，如帕金森综合症。并增加禁忌症：帕金森综合症患者或有类似帕金森综合症症状的患者禁用，有严重肾功能障碍的患者禁用。

此次EMA审查曲美他嗪的主要原因为：2012年4月，法国药品管理局基于对法国现有曲美他嗪有效性和安全性证据的审查，认为该药物的风险大于临床收益。该药物申报数据中，有效性数据十分有限，并且存在方法学的缺陷，此外曲美他嗪可能还会导致运动功能障碍，如帕金森综合症。

二、聚焦国内

曲美他嗪，又称冠脉舒，新康宁，万爽力，三甲氧苄嗪。属于主要作用于心血管系统的药物。由法国施维雅制药研制，上世纪70年代上市，目前在法国、德国、希腊、爱尔兰、意大利、澳大利亚、新加坡及香港等国家及地区上市。未检索到在美国和英国有上市信息。2000年，法国施维雅生产的盐酸曲美他嗪片在我国上市，随后国内多家生产厂商仿制并上市。

1.我国曲美他嗪药品说明书现状：1.适应症：心绞痛发作的预防性治疗，眩晕和耳鸣的辅助性对症治疗。2.不良反应项下，并未包含“可能导致运动功能障碍，如帕金森症”的信息。

2.近年来文献研究报道：国内多为曲美他嗪疗效观察研究及报道，且未检索到国内有相关不良反应病例报道。

Pubmed上可以检索到多篇曲美他嗪相关帕金森的报道，其中以法国的报道为主。《马丁代尔药物大典》中也有记载：2004年有文献报道：8名年龄72-94岁老年患者服用曲美他嗪时，出现帕金森症状，停药后症状消失。

3.帕金森综合症介绍：（Parkinson's Disease）一种慢性的中枢神经系统退化性失调，它会损害患者的动作技能、语言能力以及其他功能。它的病因目前仍不明。其主要表现的症状有：

静止时颤抖，单边或双边的手臂会不由自主地抖动。双腿、双脚或下巴也会有抖动的现象。常伴有手部搓药丸(pill-rolling)的动作；

僵直(rigidity) ，中枢性的持续性肌肉紧张，导致肌肉疼痛或是身体无法伸直；

运动不能（akinesia）和动作迟缓(bradykinesias) ，呈现面部表情呆滞，足部蜷缩、动作起始困难等症状；

姿势保持反射障碍(postural instability) ，呈现前倾姿势、细碎步行、加速步行等状态 ；

平衡感差，病人常因缺乏平衡感而跌倒；

便秘；

讲话速度缓慢；

音调呆板；

写字越写越小；

不自主的情绪反应或肢体动作(如突发的暴怒脾气和暴冲前倾的外在表现)；

行动反应无预警的间歇停滞甚至陷于半沉睡状态。

4.建议：目前我国尚未对托哌酮开展风险及效益评估，是否会限制适应症，相信会在相关调研后决定。鉴于欧盟此次的研究结果，建议：

（1） 国外原研厂应根据药品最新的风险效益评估结论，及时、同步更新我国的药品说明书。

（2） 医生在使用曲美他嗪时，注意参考欧盟限制后的适应症。应慎重评估病人用药风险与临床效益。并监测其不良反应，发现不良反应/事件，积极上报。

（3）  医务人员应警惕曲美他嗪可能引起运动障碍的风险。

（4）  使用曲美他嗪的患者，出现运动障碍，或帕金森疑似症状时，应立刻就医。