变更管理

JYCY

我们公司既有临床试验阶段的药品，也有已上市的一类医疗器械产品，写变更管理规程，将二者放一起写，变更分类，如下：1.1.      变更的分类1.1.1.      临床试验阶段变更分类可能增加受试者安全性风险的变更。这类变更应及时递交药物临床试验期间补充申请。补充申请内容包括获得的药学安全性资料、对前期提交的药学安全性信息资料的更新，以及为了保证后续临床试验的药学安全性信息等其他涉及安全性的药学重大修订资料。如在规定的审评期间内未收到药品审评机构提出否定或质疑意见的，可按更新的药学研究信息继续开展临床试验。临床试验期间，对安全性有潜在重大影响的生物制品药学变更事项，包括但不限于：1.1.1.1.     原液1.1.1.1.1.    新的主细胞库/主种子批。1.1.1.1.2.    关键原材料的实质性变更，供应商变更除外。1.1.1.1.3.    生产场地的实质性变更。1.1.1.1.4.    影响病毒灭活/去除的生产工艺变更。1.1.1.1.5.    影响安全性的纯化工艺的变更。1.1.1.1.6.    影响杂质清除的生产工艺的变更。1.1.1.1.7.    变更（放宽、删除）与安全性相关的过程控制的范围。1.1.1.1.8.    影响原液安全性的质量控制的重大变更（增加安全性控制标准除外）。1.1.1.1.9.    放宽贮存条件，或因为安全性原因变更贮存条件。1.1.1.1.10. 任何影响安全性的药学新信息（如发现新杂质、TSE风险增加等）。1.1.1.1.11. 其他影响原液安全性的重大变更。1.1.1.2.     制剂1.1.1.2.1.    处方或剂型的改变（包括活性成分浓度和辅料组分的变更、水针改分针、西林瓶注射液改为预充式注射液等）。1.1.1.2.2.    影响辅料安全性的来源、标准变更。1.1.1.2.3.    生产场地（除次级包装生产厂）的实质性改变。1.1.1.2.4.    佐剂变更。1.1.1.2.5.    对病毒灭活/去除有影响的光剑设备变更，但设备的规模放大除外。1.1.1.2.6.    变更（放宽、删除）与安全性相关的工艺过程控制范围。1.1.1.2.7.    影响制剂安全性的质量控制的重大变更（增加安全性控制除外）。1.1.1.2.8.    直接接触药物的包装容器的性质改变，或因为包材改变影响了制剂的质量。1.1.1.2.9.    放宽贮存条件，或因为安全性原因变更贮存条件。1.1.1.2.10. 任何影响安全性的药学新信息（如发现新杂质、TSE风险增加）。1.1.1.2.11. 其他影响制剂安全性的重大变更。1.1.2.      不影响受试者安全的变更。这类变更可以直接实施并在研发期间安全性更新报告中报告。

已上市产品的变更分类：

根据药品管理相关法规的要求及变更可能对生产工艺和产品安全性、有效性和质量稳定性产生的影响，对变更划分为三类；

1.1.3.      Ⅰ类变更：次要变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不影响或影响不大。不涉及注册要求，由公司自己控制，不需要经过药品监督管理部门备案或批准而直接进行。如生产用容器规格的改变，不影响产品质量的包装材料的供应商的改变等。1.1.4.      Ⅱ类变更：中度变更，可能需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响。对产品质量可能会产生影响，由公司自己控制，不需要经过药品监督管理部门备案或批准。如中间产品或待包装产品检验方法的变更、关键监控点的变更、质量控制室样品常规处理方法的更换、试剂或培养基生产商的改变、生产设备非关键零部件的改变（不包括直接接触药品的部件材质）等。1.1.5.      Ⅲ类变更：较大变更，必须通过系列的研究工作证明对产品安全性、有效性、和质量可控性没有产生负面影响，对中间产品或成品质量有较大影响，必须按照相关法规要求经过药品监督管理部门批准。如关键设备、设施的更换、关键生产条件的变更，生产工艺发生变更，制剂处方，质量标准、药品有效期变更们直接接触药品的包装材料的变更，新增药品规格变更，在药品监督管理部门注册、备案文件的变更。

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是否有必要将临床试验的分类写出来