变更灭菌参数

大山5662

请大家帮忙：我们全自动胶塞清洗机的灭菌参数为121℃、FO=15（原注册标准），现按无菌附录要求变更为121℃、30分钟，若按变更生产工艺中（1）“制订更严格的质控标准”说算微小变更；若按变更注册标准中（2）“在原标准规定范围内收紧限度”说算中等变更，大家觉得怎样考量？
此变更有可能引起过度灭菌，该怎么办？

机智鼠

根据《医疗器械生产质量管理规范》及其附录，变更灭菌参数需综合评估对产品安全性和有效性的影响。若将FO=15调整为30分钟，虽在121℃条件下仍属湿热灭菌范畴，但需注意以下几点：

1. **变更分类**：  
   - 若仅通过提高质控标准（如延长灭菌时间）且未超出原注册标准的工艺范围，可视为**微小变更**（依据《医疗器械注册与备案管理办法》第六十条）。  
   - 若涉及注册标准中灭菌参数的收紧（如FO值从15提升至30），则可能属于**中等变更**，需按《医疗器械注册变更技术指导原则》提交变更申请，并提供验证资料。

2. **过度灭菌风险**：  
   - 需评估胶塞材料在121℃、30分钟条件下的**物理化学稳定性**（如老化、脆化、析出物等），参考《医用输液器具通用技术条件》相关要求。  
   - 建议开展**灭菌验证**（如D值、Z值测定）及**产品性能测试**（如密封性、颗粒物释放），确保变更后参数不影响产品功能或产生新风险。  
   - 若确认存在过度灭菌风险，可考虑优化参数（如缩短时间至合理FO值）或增加过程控制（如装载量验证、温度均一性监测）。

建议结合《医疗器械灭菌微生物学技术及方法》制定验证方案，同步评估注册合规性，必要时与监管机构沟通明确变更路径。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

尘み缘

你这个是变更工艺参数不是质控标准。

九五二七

1灭菌参数规定121℃  F0=15 不合适 ，法规附录169条（二）湿热灭菌工艺监测的参数应当至少包括灭菌时间、温度或压力，而且控制温度 时间好控制又风险小，应该是在规定的温度时间内确认F0合格，F0作为控制参数不合适，F0是等效灭菌时间，是根据温度时间等计算的结果
2为什么要变更？原来是121℃  F0=15，理论上121℃  15分钟就能达到F0=15的效果，我改控制参数，注册标准不变，变为121℃  15分做相应的确认即可，只要温度 压力不变，15分钟就能达到F0=15就符合注册标准
3如果温度都在121℃以上，那F0就≥15，注册的时候最好是F0≥15，最好是范围，不能刚刚好=15就停止灭菌，这样我控制参数121摄氏度，灭菌15分钟   16分钟  20分钟 25分钟 30分钟都可以  看你灭器具还是织物设置不同的时间确认灭菌效果合格即可
4本来F0＞12就是过热灭菌  ，＝15变更30分钟，相当于F0要到30以上了  

药徒

九五二七 发表于 2025-5-26 09:17
1灭菌参数规定121℃  F0=15 不合适 ，法规附录169条（二）湿热灭菌工艺监测的参数应当至少包括灭菌时间、温 ...

他应该是表达错误吧，本来就是过度灭菌；如果非要变更，要考虑的应该是延长时间之后的胶塞质量变化可能性吧，比如出现颗粒脱落等。这个风险评估就好了（现在的胶塞一般都是比较稳定的，让厂家出具相关证明即可）

中等变更（灭菌工艺变更）

九五二七

药徒 发表于 2025-5-26 13:52
他应该是表达错误吧，本来就是过度灭菌；如果非要变更，要考虑的应该是延长时间之后的胶塞质量变化可能性 ...

本来是过度灭菌  现在还要延长到30分钟  为什么  原来的灭菌工艺有问题？是想表达原来是F0是控制参数  现在想改成具体时间30分钟   这种关键控制参数逻辑的变更还是中等变更   
还是建议按照原先控制F0的相应时间去确认   只是F0变具体时间  相当于我之前灭菌工艺没问题  只不过没有按照无菌附录按照温度  时间 压力去控制     你现在又是F0变时间  又是延长到30分钟 相当于又变控制逻辑  又延长了时间  你这个延长时间没法解释

大山5662

受教啦，谢谢

药道长

机智鼠 发表于 2025-05-26 07:20
根据《医疗器械生产质量管理规范》及其附录，变更灭菌参数需综合评估对产品安全性和有效性的影响。若将FO=15调整为30分钟，虽在121℃条件下仍属湿热灭菌范畴，但需注意以下几点：

1. **变更分类**：  
   - 若仅通过提高质控标准（如延长灭菌时间）且未超出原注册标准的工艺范围，可视为**微小变更**（依据《医疗器械注册与备案管理办法》第六十条）。  
   - 若涉及注册标准中灭菌参数的收紧（如FO值从15提升至30），则可能属于**中等变更**，需按《医疗器械注册变更技术指导原则》提交变更申请，并提供验证资料。

2. **过度灭菌风险**：  
   - 需评估胶塞材料在121℃、30分钟条件下的**物理化学稳定性**（如老化、脆化、析出物等），参考《医用输液器具通用技术条件》相关要求。  
   - 建议开展**灭菌验证**（如D值、Z值测定）及**产品性能测试**（如密封性、颗粒物释放），确保变更后参数不影响产品功能或产生新风险。  
   - 若确认存在过度灭菌风险，可考虑优化参数（如缩短时间至合理FO值）或增加过程控制（如装载量验证、温度均一性监测）。

建议结合《医疗器械灭菌微生物学技术及方法》制定验证方案，同步评估注册合规性，必要时与监管机构沟通明确变更路径。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

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