关于无菌生产过程停电处理之我见

病毒性感冒 · 发表于 2013-12-20 16:51:32

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在论坛中大家一直在讨论培养基模拟灌装验证中是否需要进行停电模拟以及停电的处理方法。说一下我个人的观点：
1.今年7月中旬经历了FDA无菌制剂的审计，在审计过程中，重点询问了培养基模拟灌装验证中停电的模拟，同时对模拟停电当日的记录进行了检查，包括模拟灌装验证批记录，停电模拟时空调风机运行记录，配电室电源切换记录。并核对记录时间是否一致。
所以我个人认为在培养基模拟灌装验证中模拟不模拟停电，应根据每种产品的风险来进行评估的，如生产自动话程度很高品种（采用BFS生产的滴眼剂产品，由于整个生产过程几乎全部在密闭容器中进行，因此模拟停电的时间可以适当延长如30分钟。）如手动操作或产品暴露过多的品种，应综合考虑其质量风险程度及成本问题来确定是否进行模拟停电及停电时间的长短。另外在进行模拟停电时还应考虑停电停风对厂房环境的影响。目前制药企业一般都有应急供电措施，如备用发电机、双线供电等。一般双线供电切换时间较短，备用发电机切换时间较长，因此切换时间应适当进行考虑。再就是应在培养基模拟灌装验证中增加停电停风模拟后对设备消毒处理的模拟。通过适当的风险评估及模拟，可以制定相应的停电停风的操作规程以对停电停风情况的操作进行规定。
2.发生停电停风时的处理。A.所有暴落未密封的产品及物料都应在正常恢复供电后按废弃物进行处理。B.应对设备应按模拟验证中模拟的消毒方式进行处理。C.厂房环境应进行相应的自净后方可进行操作。（若进行了消毒操作，应在自净后方可重新进行生产）D.停电后产品应与前面的正常产品区分放置单独取样。E.待所有检测结果均合格后方可放行（此句为废话，凑字！）。以上是停电停风时间均在模拟灌装验证中进行验证的时间，也是SOP规定允许的时间。这种情况时个人认为应当走偏差，偏差应对停电停风的原因进行调查，并采取有效的整改预防措施。
当停电停风时间超过模拟验证时间时，该批产品个人认为应当报废，当然偏差仍然需要走，调查内容除和上面说的一样外还应对产品检验情况进行调查，并说明报废原因。（并不是所有的产品在超出模拟时间后产品就一定不合格，亲身经历停电8小时，冻干制剂在冻干柜内，一次冻干结束时停电，来电后走完所有程序，产品检验全部合格，但是因为超出了模拟时间该批产品按报废处理。）风险评估应根据产品工艺不同全面不合理的进行评估，我所说的风险评估不是指对偏差的评估，而是指模拟灌装验证前的风险评估，这点一定要注意。出现偏差后即使我们对该偏差进行了风险评估，也不能做为产品合格放行依据。

以上是我个人在实际工作的一点经验，仅供大家参考，可以送花，说的不好呢，也不用给我鸡蛋了。

沁人绿茶. · 发表于 2013-12-20 17:34:53

对于这样的帖子强力顶。

XRM2003 · 发表于 2013-12-20 17:35:48

MARK，有时间拜读

亡灵J. · 发表于 2013-12-20 17:57:21

学习了就是那一批报废感觉心疼啊

hexiaohanyu · 发表于 2013-12-20 18:11:46

跟我们的差不多，但是更好，很系统。

张正言 · 发表于 2013-12-20 18:12:58

好帖子，谢谢！

华重楼 · 发表于 2013-12-20 19:17:16

支持

wangjin1023 · 发表于 2013-12-20 19:34:36

说得还可以啊

小兵 · 发表于 2013-12-20 20:39:08

关注拜读

hy_dai@163.com · 发表于 2013-12-20 20:53:02

很好谢谢分享

石头968 · 发表于 2013-12-20 21:02:04

产品检验全部合格，是指每只全检吗？

石头968 · 发表于 2013-12-20 21:03:30

短时间停电，适当防护措施后，是否需要清洁消毒，我保留意见，是否等微生物结果，要好几天哦。

病毒性感冒 · 发表于 2013-12-21 08:00:12

石头968 发表于 2013-12-20 21:02
产品检验全部合格，是指每只全检吗？

每支全检产品不就没了，就是在冻干柜内的原粉，每盘都进行抽检。检验结果合格。

病毒性感冒 · 发表于 2013-12-21 08:04:05

石头968 发表于 2013-12-20 21:03
短时间停电，适当防护措施后，是否需要清洁消毒，我保留意见，是否等微生物结果，要好几天哦。

清洁消毒其实是需要分产品和生产设备区分对待的。还是如全自动密封系统（BFS）生产的滴眼剂重新生产前不会完全可以对设备进行清洁消毒，最终灭菌的水针也可以。其实是否需要清洁消毒需要在风险评估中进行评估。我说的清洁消毒都是根据自己公司的实际情况，经过评估，并经过模拟灌装验证后在制定的。并不是一味的强求。

石头968 · 发表于 2013-12-21 23:34:38

病毒性感冒发表于 2013-12-21 08:00
每支全检产品不就没了，就是在冻干柜内的原粉，每盘都进行抽检。检验结果合格。

我以为是冻干粉针呢？原来是API

石头968 · 发表于 2013-12-21 23:36:14

病毒性感冒发表于 2013-12-21 08:04
清洁消毒其实是需要分产品和生产设备区分对待的。还是如全自动密封系统（BFS）生产的滴眼剂重新生产前不会 ...

对，通过适当的评估+培养基模拟验证，确定最后该怎么做，还可以接受。

oО星辰﹏ · 发表于 2023-5-2 10:18:25

辛苦了，谢谢分享。

阳戈 · 发表于 2023-10-3 14:54:18

写的好啊，对我们写SOP很有指导意义

[风险管理] 关于无菌生产过程停电处理之我见

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