关于压差计缺陷的分析及整改建议

赵旭锋

关于压差计缺陷的分析及整改建议

一、关于压差计的缺陷

    没有想到的是关于少装压差计的缺陷，在几个公司的缺陷里面也一起出现了，先来看一下关于压差计缺陷的项目：

1. 缓冲间物料进入压差计不符合要求。(1602)

2. 玻瓶从一般区进入10万级区的通道无压差指示和连锁装置。(1602)

3. 个别空气洁净度等级不同的相邻房间缺压差计。（1602）

    看到后面括弧里面的编号就知道，这是98版检查给出的缺陷项，这里进行的是旧款新读。

二、缺陷原因分析

     按照GMP缺陷整改要求，应该对缺陷的引起原因进行分析，这就要求在GMP现场检查的时候，一定要有专人随时记录检查员的问题，根据检查记录来对缺陷原因进行说明。比较好的是现在检查员在给出缺陷的时候，通常会对给出的缺陷进行比较详细的描述，再结合自己的记录，可以很好对缺陷原因进行分析。

    但是98版GMP只有一条条的东西，很少有详细的记录，这里只是对造成缺陷的原因进行胡乱分析了。分析的结果见以下内容：

2.1缓冲间物料进入压差计不符合要求。(1602)

    该缺陷的关键词是：缓冲间、物料进入、压差计不符合要求。通过读缺陷内容知道，这个物料进入通道上安装有压差计，但是压差计某些方面不符合要求，最关键的是要不知道这个“不符合”的要求是那个？下面给出两个假设：

2.1.1 压差量程不符合读取的要求

2.1.2 压差计不能归零

2.2 玻瓶从一般区进入10万级区的通道无压差指示和连锁装置。(1602)

   缺陷关键词：进入通道、无压差指示装置、无连锁装置。这条很明确。

2.2.1 不同洁净区通道之间没有压差指示装置

2.2.2 进入通道两侧门上没有安装互锁装置

2.3 个别空气洁净度等级不同的相邻房间缺压差计。（1602）

     关键词：个别、洁净等级不同、相邻房间、缺压差计。这条缺陷的虽然很明确，但和前两条不同的地方在于没有明确的说明这个“个别”洁净度不同的相邻房间有没有互通。在这里将通与不通两种情况都写出来。

2.3.1 两个洁净度等级不同的相互沟通的两个相邻房间没有安装压差指示装置

2.3.2 两个洁净度等级不同的不相沟通的两个相邻房间没有安装压差指示装置。

    再读过这条的时候，有一个关键的词“个别”，从这个地方推开的话，估计2.3.2的情况可能性比较大，要是这个样子，两个相互隔开的房间之间是不需要安装压差指示装置的。问题可能出在，有些相邻的房间有安装，有些没有安装，所以在给出这个缺陷的时候，就有了“个别”这个词。

三、缺陷风险分析及整改建议

   风险分析只是对可能存在的风险进行大概的分析，没有对风险的级别进行评估，评估需要读者根据各自的情况来进行；整改措施会给出一些建议，不过具体问题还是需要根据具体的情况进行整改。

3.1缓冲间物料进入压差计不符合要求。(1602)

3.1.1 压差量程不符合读取的要求

3.1.1.1 风险分析

    压差计的量程太大，使测量精度不够，不方便压差数据的读取，可能会造成压差不能被正确读取，进而压差异常不能被及时发现，从而增加非洁净空气对洁净区造成污染的风险。

3.1.1.2整改建议

    对车间安装的其他压差计进行统计，确定是否也存在压差计量程问题；根据统计结果和读取精度的要求，重新采购合适的压差计并进行更换；采购的压差计应该经过校验方能使用；设备工程部做好相应的变更申请及更换记录； QA部门需要对购买的压差计量程和安装更换等进行监控。

3.1.2 压差计不能归零

3.1.2.1 风险分析

    压差计不能有效归零，会致使房间真实压差情况不能被准确记录，可能导致不良情况不能被及时发现，从而增加非洁净空气对洁净区造成污染的风险。

3.1.2.2整改建议

    对车间安装的所有压差计进检查，确定压差计归零情况；采购的新的压差计对出现故障的压差计进行更换，新购压差计应该经过校验方能使用；设备工程部做好相应的变更申请及更换记录； QA部门需要对购买的压差计质量情况和安装更换等进行监控；制定或变更压差计的巡检规程，增加对压差计的检查频次，以便及时发现出现的故障，并及时进行纠正；对相应的使用或执行人员进行培训和考核。

3.2 玻瓶从一般区进入10万级区的通道无压差指示和连锁装置。(1602)

3.2.1 不同洁净区通道之间没有压差指示装置

3.2.1.1 风险分析

    没有压差指示装置，不同洁净度之间的是压差情况将不能被记录，两者之间压差出现异常是将不能被发现、纠正及记录，将大大增加非洁净空气对洁净区造成污染的风险的可能性。

3.2.1.2整改建议

    检查生产车间所有物料和人员进出通道的压差指示装置的安装情况；及时购买合适的压差计并进行安装，新购压差计应经过校验并合格方能使用；制定包含压差计的使用、维护、校验、压差记录、异常报告等内容的规程，对压差指示装的使用等进行规范，并对相应的使用人员进行培训和考核。

3.2.2进入通道两侧门上没有安装互锁装置

3.2.2.1 风险分析

    没有安装互锁装置，将不能防止通道两侧的门同时打开，导致两侧门同时打开的几率增加，造成洁净区泄压，导致非洁净空气倒灌，增加非洁净空气对洁净区造成污染的风险发生的几率。

3.2.2.2 整改建议

    检查生产车间所有物料和人员进出通道的互锁装置安装情况，设备工程部门及时联系施工单位对互锁装置进行安装调试；在未完成安装前，质量保证部和生产车间应该加强管理防止两侧门同时开启；安装完成后，编制互锁装置的使用、维护的规程，并对使用人员进行培训。

3.3 个别空气洁净度等级不同的相邻房间缺压差计。（1602）

3.3.1 两个洁净度等级不同的相互沟通的两个相邻房间没有安装压差指示装置； 两个洁净度等级不同的不相沟通的两个相邻房间没有安装压差指示装置。

3.3.1.1 风险分析

    如果是第一种情况，就是不同洁净度之间的是压差情况将不能被记录，两者之间压差出现异常是将不能被发现、纠正及记录，将大大增加低级别对高级别造成污染造成污染的风险；要是第二种情况也可以写上面的这个理由。

3.3.1.2整改建议

    这里的问题是“个别”，所以整改措施也只能是将这个别漏掉的房间，没有安装的压差计给装上去，至于合不合理这里不能进行追究，也没有道理可讲。

四、整改的实施

4.1缓冲间物料进入压差计不符合要求。(1602)

4.1.1 压差量程不符合读取的要求

4.1.1.1 对车间所有压差计进行检查，确认是否合适，检查需形成报告，保存。复印件作为整改报告的附件

4.1.1.2 更换经过校验合格的合适的压差计，并拍照，作为整改报告的附件。

4.1.1.3 设备工程部需要将更换的申请、批准、更换及复核记录存档，复印作为整改报告的附件

4.1.1.4 对压差计的量程及精度进行明确的规定，并对相应人员进行培训。将文

4.1.2 压差计不能归零

4.1.2.1 对偏差发生原因进行调查，找理由说明这个只是偶尔发生。偏差调查报告作为整改报告附件

4.1.2.2 对车间所有压差计情况进行检查，并形成报告，保存。复印件作为整改报告的附件

4.1.2.3 更换经过校验的合格压差计，并拍照，作为整改报告的附件。

4.1.2.4制定针对压差计的巡检规程，增加对压差计的检查频次，并对相应的使用人员进行培训和考核。文件的起草或变更申请、起草或变更的文件、培训及考核记录等复印作为整改报告的附件。

4.2 玻瓶从一般区进入10万级区的通道无压差指示和连锁装置。(1602)

4.2.1 不同洁净区通道之间没有压差指示装置

4.2.1.1检查生产车间所有物料和人员进出通道的压差指示装置的安装情况，并形成报告。报告复印，作为整改报告的附件。

4.2.1.2 购买，安装经过校验的合格的压差计。拍照，作为整改报告的附件。

4.2.1.3 压差计的安装申请、批准、安装记录。复印，作为整改报告的附件。

4.2.1.4 制定包含压差计的使用、维护、校验、压差记录、异常报告等内容的规程，对压差计的使用等进行规范，并对相应的使用人员进行培训和考核。文件起草或变更申请、起草或变更的文件、培训考核记录，复印，作为整改报告的附件。

4.2.2 进入通道两侧门上没有安装互锁装置

4.2.2.1检查生产车间所有物料和人员进出通道互锁装置的安装情况，并形成报告。复印，作为整改报告的附件。

4.2.2.2 购买，安装合适的互锁装置，并拍照，作为整改报告的附件。

4.2.2.3 互锁装置的安装申请、批准、安装确认记录，复印，作为整改报告的附件

4.2.2.4编制互锁装置的使用、维护的规程，并对使用人员进行培训。文件起草或变更申请、起草或变更的文件、培训考核记录，复印，作为整改报告的附件。

4.2.2.5 在未完成安装前，质量保证部和生产车间应该加强管理，防止两侧门同时开启。出相应的通知文件，作为整改报告的附件。（这条这作为应急的补充方案，不建议使用。）

4.3  个别空气洁净度等级不同的相邻房间缺压差计。（1602）

4.3.1 对缺陷中提到的“个别”相邻房间进行统计，并形成报告，作为整改报告的附件。

4.3.2 购买，安装经过校验的合格的压差计，并拍照，作为整改报告的附件。

4.3.3 压差计的安装申请、批准、安装记录，作为整改报告的附件。

五、《药品质量管理规范》（2010年修订）中关于压差的描述：

    第四十八条 …… 洁净区与非洁净区之间、 不同级别洁净区之间的压差应当不低于 10 帕斯卡。 必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差 梯度。……

(加一句：上面的内容算是原创，要是转载的话，记着招呼一声。写的有点啰嗦，也不一定多好，各位有什么意见的话，希望能回复，大家讨论一下下，共同学习）

xiaolong526

辛苦辛苦。
第四十八条  应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。
洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于 10 帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。
第一百九十七条 生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：
（三）设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别不同的区域应当有压差控制；
附录1 无菌药品
第五条 无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，采用机械连续传输物料的，应当用正压气流保护并监测压差。
第三十二条 在任何运行状态下，洁净区通过适当的送风应当能够确保对周围低级别区域的正压，维持良好的气流方向，保证有效的净化能力。
应当特别保护已清洁的与产品直接接触的包装材料和器具及产品直接暴露的操作区域。
当使用或生产某些致病性、剧毒、放射性或活病毒、活细菌的物料与产品时，空气净化系统的送风和压差应当适当调整，防止有害物质外溢。必要时，生产操作的设备及该区域的排风应当作去污染处理（如排风口安装过滤器）。
第三十四条 应设送风机组故障的报警系统。应当在压差十分重要的相邻级别区之间安装压差表。压差数据应当定期记录或者归入有关文挡中。
第七十二条 干热灭菌符合以下要求：
（三）干热灭菌过程中的温度、时间和腔室内、外压差应当有记录。
2010版本也只有加粗的那里说要安装，还是说的十分重要。瞬间感觉还是专家说了算。

大呆子

蜗牛辛苦了，总结的非常好，值得大家参考

赵旭锋

大呆子 发表于 2015-7-27 08:00
蜗牛辛苦了，总结的非常好，值得大家参考

到没有多辛苦，主要是没有做过无菌，编起来太麻烦

大呆子

蜗牛98 发表于 2015-7-27 08:01
到没有多辛苦，主要是没有做过无菌，编起来太麻烦

无菌与非无菌除了微生物的控制，其它没有太大的区别

赵旭锋

大呆子 发表于 2015-7-27 08:01
无菌与非无菌除了微生物的控制，其它没有太大的区别

没想到的时候，无菌在98版的时候，都有了互锁的要求
俺们这里的片剂还是去年才装上

大呆子

蜗牛98 发表于 2015-7-27 08:02
没想到的时候，无菌在98版的时候，都有了互锁的要求
俺们这里的片剂还是去年才装上

要求都是一样的，而且不同的专家有不同的要求，对于风险相对低点的，省局基于地方管理考虑可能会要求没那么严。

gasagaa

写的不错！学习一下！

57549254

我们的压差老是不合格，压差计都换了几百个了。学习了

赵旭锋

57549254 发表于 2015-7-27 08:50
我们的压差老是不合格，压差计都换了几百个了。学习了

压差一直不合格
要查查到底是哪里的问题了，估计和压差计没有多大关系了

石头968

维持压差的稳定和压差梯度要求，是一个庞大的系统工程

LIUBO

我想请教两个问题，如果我们有定时的压差检测记录是否需要在安装压差计；另外就是你说的没有做无菌，我们是每个月都进行环境的检测的

赵旭锋

LIUBO 发表于 2015-7-27 10:54
我想请教两个问题，如果我们有定时的压差检测记录是否需要在安装压差计；另外就是你说的没有做无菌，我们是 ...

需要
压差指示装置，在各种可能出现污染的各个通道的位置都需要安装，要对压差进行实时的时记录，定期的压差检测记录做不到这些。
每个月的环境检测，也只是每一个月做一下，你不能保证你其他时候压差也没有问题对吧。
压差梯度是要随时保证的，从风险的角度，有压差计可以在空调系统或者其他问题导致压差出现问题的时候，能够被及时的发现，防止风险的扩散。定时的检测，只能够证明你检测当时的情况，和你设计的压差梯度确实存在，但起不到风险检测的目的。

syhorchid

谢谢分享

赵旭锋

xiaolong526 发表于 2015-7-27 11:52
辛苦辛苦。
第四十八条  应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效 ...

辛苦了，能把法规找的这么全

xiaolong526

蜗牛98 发表于 2015-7-27 13:07
辛苦了，能把法规找的这么全

谢谢。全段时间正好做这方面的工作。

碧水蓝天

实际我们在操作的时候，所有与B级区相邻的房间都加了压差计

医疗面包

码字不易，感谢楼主的倾情分享。