风险评估——针剂灭菌冷却污染的风险

equalll · 发表于 2012-4-13 21:50:25

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刚刚加入贵宝地的新人，目前有一个棘手的任务领导布置下来，不知道大家有没有讨论过关于针剂灭菌冷却污染的风险？
小弟有几个问题想和大家讨论一下：
1现在的观点是：安瓿和西林瓶灭菌后冷却时，由于冷热变化，有可能使污染进入瓶子，故此时冷却水应采用无菌水较好？这样是不是把升温和灭菌段的风险剔除了。
2目前的计划是：安瓿由于用色水检漏，冷却水采用饮用水；而西林瓶产品冷却水采用除菌纯化水？如何分析风险？

大才子 · 发表于 2012-4-13 23:02:56

水分是活微生物繁殖而增加带菌量的必要条件，所以如果用更高级别的水代替进行冷却，肯定是有好处的，但是这不是完全控制的方法，也难以由此得出风险已经控制的结论
至于风险分析控制，我觉的您设定一个周期，然后对这个周期内产品微生物污染水平结果进行一个统计分析，如果超过95%的样品为低污染水平，不超过10cfu/100ML，可以说明你的措施是有效的。不需要搞太复杂的风险分析

冰城 · 发表于 2012-4-14 07:20:33

成品灭菌么？不是密闭的空间么？还会被水污染？我怎么没看明白呢

大才子 · 发表于 2012-4-14 09:59:34

大才子发表于 2012-4-13 23:02
水分是活微生物繁殖而增加带菌量的必要条件，所以如果用更高级别的水代替进行冷却，肯定是有好处的，但是这 ...

你这个呵呵。。让人毛骨悚然啊，还请谢大侠指点

equalll · 发表于 2012-4-14 22:31:53

575231000 发表于 2012-4-14 07:20
成品灭菌么？不是密闭的空间么？还会被水污染？我怎么没看明白呢

我的意思是：产品灭菌时的冷却段，如果产品有微小的缝隙，就有可能被冷却水污染。

equalll · 发表于 2012-4-14 22:40:42

大才子发表于 2012-4-13 23:02
水分是活微生物繁殖而增加带菌量的必要条件，所以如果用更高级别的水代替进行冷却，肯定是有好处的，但是这 ...

？？我不太明白，风险是针对冷却水可能会污染产品（特别是安瓿有微小的裂缝，或者冷却水进入西林瓶的胶塞和铝盖之间，使用时就有污染的问题），受污染的产品是有风险的，如何控制这个风险？
我的想法是概率小于10-6次方吧。

冰城 · 发表于 2012-4-16 16:02:21

equalll 发表于 2012-4-14 22:31
我的意思是：产品灭菌时的冷却段，如果产品有微小的缝隙，就有可能被冷却水污染。

这个是有可能，不过一般会是在生产后多少天，才进行灯检查和包装的，装量和可见异物应该会出现问题

equalll · 发表于 2012-4-17 16:54:42

这个风险似乎是靠运气了。

石头968 · 发表于 2012-4-17 17:03:55

你用无菌水冷却，意思是检漏不合格被冷却水污染了，但是成品还可以用？？？
哈哈
检漏的目的是把漏的检出来，这方面多想想就好了
至于被冷却水污染的，你必须剔除，容不得质疑吧

equalll · 发表于 2012-4-17 22:58:58

石头968 发表于 2012-4-17 17:03
你用无菌水冷却，意思是检漏不合格被冷却水污染了，但是成品还可以用？？？
哈哈
检漏的目的是把漏的检出 ...

不知道是不是我没有表达清楚
例如：目前公司正常生产西林瓶最终灭菌产品，并不做检漏，现在对这个不做检漏做风险评估。
我个人认为，风险来自于1胶塞没有盖紧的风险，2灭菌冷却水的泄漏。

石头968 · 发表于 2012-4-17 23:15:11

本帖最后由石头968 于 2012-4-17 23:22 编辑

equalll 发表于 2012-4-17 22:58
不知道是不是我没有表达清楚
例如：目前公司正常生产西林瓶最终灭菌产品，并不做检漏，现在对这个不做检 ...

这两样风险都是存在的，不会因为你用了无菌冷却水，风险就会降低
因为我们检测的是轧盖的密封性，轧盖密封性不好，即使使用无菌注射用水做冷却水，也是不行的，灭菌时候假设瓶子进了无菌注射用水做的冷却水，虽然未被微生物污染，但是装量高了吧，还是不合格，况且灭完菌出来，运输过程、储存过程，都会有密封不好泄漏的被环境空气污染的可能。
所以，不论选用什么水做冷却剂，都不能降低轧盖密封不良造成的风险，更没必要去讨论被污染的几率，超过95%的样品为低污染水平，不超过10cfu/100ML，可以说明你的措施是有效的,有什么效啊？亿分之一的瓶子密封不好，被污染，风险也是100%的。
我们唯一能做的，就是检漏，把每一个轧盖异常松动的瓶子剔除。
任何被污染的瓶子都不允许存在于成品中。
西林瓶最终灭菌，可以进行检漏啊
安瓿瓶需要100%检漏，非最终灭菌的抗生素瓶，做密封性验证，但是你既然最终灭菌了，就检漏一下何妨，因为抗生素瓶的胶塞、铝盖冷热很容易松动的，尤其热瓶子突然泄压，胶塞会鼓出来，把铝盖顶松，这样密封性肯定受到影响，控制冷却温度和泄压时的温度也很重要。
至于水会进到胶塞、铝盖中间，造成潜在的污染，这用除菌过滤的纯化水是降低了风险。

大才子 · 发表于 2012-4-20 21:55:39

equalll 发表于 2012-4-14 22:40
？？我不太明白，风险是针对冷却水可能会污染产品（特别是安瓿有微小的裂缝，或者冷却水进入西林瓶的胶塞 ...

如果安剖有微笑裂缝，这个风险如何控制？除了更换更好的供应商以外
至于冷却水进入西林瓶胶塞和铝盖之间，我实在想不出什么风险控制，只有想办法不让冷却水进去，呵呵
我也不是很懂，请风险高手解释一下啦
邀请一下谢大侠吧，楼主

大才子 · 发表于 2012-4-20 22:03:55

石头968 发表于 2012-4-17 23:15
这两样风险都是存在的，不会因为你用了无菌冷却水，风险就会降低
因为我们检测的是轧盖的密封性，轧盖密 ...

高手中的高手，佩服佩服，学习啦，肚子里有东西

石头968 · 发表于 2012-4-20 22:47:15

大才子发表于 2012-4-20 22:03
高手中的高手，佩服佩服，学习啦，肚子里有东西

个人见解而已

carpenter_gao · 发表于 2012-4-20 23:11:27

石头968 发表于 2012-4-17 23:15
这两样风险都是存在的，不会因为你用了无菌冷却水，风险就会降低
因为我们检测的是轧盖的密封性，轧盖密 ...

这块做的比较少，请教一下。楼主想问的是安瓿瓶和西林瓶装的针剂在灌装密封后的成品阶段使用湿热灭菌后冷却阶段的风险评估，是这样吗？
如果是这样的话，成品阶段的湿热灭菌不是在一个密闭的容器中进行的吗？冷却阶段是自然冷却把，不会直接向成品中灌入水吧。在这个阶段成品瓶外的水应该来自于灭菌时纯蒸气冷却后的水。是这样把！
如果是这样的话，对于安瓿瓶装的针剂只有在灭菌时发生破裂的才会有污染风险，没有发生破裂的瓶子是不会有风险的。那么如果发生破裂的是一个小概率事件的话，这在质量控制上是允许的，可以在这个阶段不做检漏的。因为在使用中，一般医生发现这种破裂的安瓿瓶都不会使用的，而且大部分说明书上也会有这一条警告的。
如果是西林瓶装的针剂，我倒是觉得像石头版主说的一样，有可能在灭菌时影响它的气密性。
不知我的理解对不对，还请指教。

海子 · 发表于 2012-4-20 23:52:52

石头968 发表于 2012-4-17 23:15
这两样风险都是存在的，不会因为你用了无菌冷却水，风险就会降低
因为我们检测的是轧盖的密封性，轧盖密 ...

果然是高手~各个方面都分析到了

carpenter_gao · 发表于 2012-4-22 10:52:43

还有一个问题想请教一下大家：冷冻水、冷却水、冷凝水，大家是不是搞混了？？？！！

石头968 · 发表于 2012-4-22 12:11:58

carpenter_gao 发表于 2012-4-22 10:52
还有一个问题想请教一下大家：冷冻水、冷却水、冷凝水，大家是不是搞混了？？？！！

这个绝对不会搞混啊
1、冷冻水，一般0下温度，我们使用过的有-25和-45两种，主要用于工艺反应的温度快速控制，也可以作为设备夹套或换热器的冷却水使用，常用乙二醇和水的一定比例混合物
2、冷却水，一般4度到7度，比如冷水机组的冷水，设备夹套或换热器的冷水，常用饮用水或软化水。
3、以上2种根据需要选择使用。
4、冷凝水，指的是热汽体冷却后由气化状态变成液体状态，或遇冷介质而发生的凝露
另外，你的问题可以单独去有问必答版块，否则在这里提问，很难被发现，也不便于即时回答
非常感谢

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