维格列汀原料及片剂研发综述

毒手药王

药品名称：维格列汀

英文名称：Vildagliptin

商品名称：佳维乐Galvus

化学名称：(-)-(2S)-1-[[(3-羟基三环[3.3.1.1[3,7]]硅烷-1-基)氨基]乙酰基]吡咯烷-2-甲腈

注册分类：化药3+6类

适应症： II型糖尿病

剂型及规格：原料及片剂，50mg

产品特点：维格列汀是一种具有选择性、竞争性、可逆的DPP-4抑制剂。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)是维持体内葡萄糖浓度的重要激素，都具有肠促胰岛素作用。2型糖尿病患者GIP的促胰岛素分泌作用受损，仅有GLP-l能发挥促胰岛激素分泌作用，它通过作用于胰岛B细胞膜上的受体，促进胰岛素的分泌。GLP-1还可抑制胰高fliL糖素的分泌以及抑制胃排空从而增加饱足感(抑制食欲)。DPP4与蛋白结合存在于许多组织中，如肾、肝、小肠膜的刷状边缘、胰管、淋巴细胞、内皮细胞，其能通过水解GLP-1的N端第2位丙氨酸迅速使其失活。

维格列汀（vildagliptin）由诺华制药原研，是一种具有选择性、竞争性、可逆的DPP_4抑制剂，于2007年9月28日获得欧盟委员会批准，在27个欧盟国家及挪威和冰岛上市。西班牙和巴西也已经开始销售。我国在2011年8月进口。

维格列汀是一种高选择性底物样酶抑制剂，更彻底抑制DPP-4酶活性，与竞争性抑制剂（如：西格列汀）相比可获得更多的活性GLP-1。维格列汀与DPP-4催化位点共价结合，作用迅速，缓慢解离，因而可快速持久提高体内活性GLP-1水平，有效覆盖餐时和空腹时段，更有利于患者HbA1c水平达标。由于维格列汀独特的作用机制，其降糖效果显着，且为葡萄糖浓度依赖性降糖，因此低血糖少，不增加体重，更安全。维格列汀同时改善α、β细胞功能，促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，改善胰岛素抵抗，可解决2型糖尿病的多重病理生理缺陷。

维格列汀在联合用药方面也很有优势，其与二甲双胍的复方制剂已经在国外上市。通过大规模的临床试验，显示其二甲双胍联用具有协同作用，疗效增强，不良反应却非常低。

市场前景：糖尿病是一种世界性的流行性疾病，其患病率日益增高，据WHO的估计，目前全球已有糖尿病患者1.75亿左右，至2025年将达3亿。中国糖尿病患病率亦在急剧增高，从20世纪80年代至90年代中期增加了4～5倍，估计现已有糖尿病患者三四千万。我国属糖尿病患病大国，目前世界排名第二，防治糖尿病的任务非常的艰巨，降糖药物的市场是非常大的。

专利：中国化合物专利2019年12月9日到期。

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