冻干粉针剂装量差异偏低

yaozhen · 发表于 2016-9-9 11:29:23

您需要登录才可以下载或查看，没有帐号？立即注册

x

现在在做一个冻干粉针，做了两批小试样品，按100%投料，装量差异做出来与理论装量比较均偏低，含量也偏低，找不出原因，求各位大神帮解，不甚感激！

yjj3706 · 发表于 2016-9-9 11:33:30

可能是某些成分被抽走了一点

yaozhen · 发表于 2016-9-9 11:35:30

yjj3706 发表于 2016-9-9 11:33
可能是某些成分被抽走了一点

处方只有原料与氢氧化钠，二次干燥真空度10pa以下

yjj3706 · 发表于 2016-9-9 11:40:21

yaozhen 发表于 2016-9-9 11:35
处方只有原料与氢氧化钠，二次干燥真空度10pa以下

那应该就是原料被抽走了，而且含量也降低了嘛；
我之前做过一个品种，原料水溶性差，冻干后含量降低4个点，后来把投料比加大了4个点，冻干后含量接近100

xudandan1011 · 发表于 2016-9-9 11:58:53

按100%投料，中控灌装的装量是怎么控制的，用成品含量计算物料平衡看看，灌装后成品中所含原料是否与投料量匹配。
一般不是灌装过程就装少了，就是冻干过程中被抽走了，看你的成品是否含结晶水，粉末状态如何。不过被抽走的话仔细观察冻干柜应该能发现端倪。

oceanzhu · 发表于 2016-9-9 13:50:26

可能的原因多着呢，挨个查吧，原料含量啊，装量啊，配液罐残留水啊等等

yaozhen · 发表于 2016-9-10 08:43:27

yjj3706 发表于 2016-9-9 11:40
那应该就是原料被抽走了，而且含量也降低了嘛；
我之前做过一个品种，原料水溶性差，冻干后含量降低4个 ...

不能随便加大投料量吧

yaozhen · 发表于 2016-9-10 08:45:35

oceanzhu 发表于 2016-9-9 13:50
可能的原因多着呢，挨个查吧，原料含量啊，装量啊，配液罐残留水啊等等

小试样品是在烧杯中配液的，用移液枪灌装的

yaozhen · 发表于 2016-9-10 08:50:34

xudandan1011 发表于 2016-9-9 11:58
按100%投料，中控灌装的装量是怎么控制的，用成品含量计算物料平衡看看，灌装后成品中所含原料是否与投料量 ...

在冻干前，取灌装液2瓶，利用每瓶法计算所含药物的含量，含药物量分别为0.3957g，0.3884g

yjj3706 · 发表于 2016-9-12 10:56:26

yaozhen 发表于 2016-9-10 08:43
不能随便加大投料量吧

是的，我们是确定了冻干后原料会被抽走4%，而且修改冻干参数效果不大的前提下才增加了原料投料量。
你这个关键还是要研究冻干曲线，尽量减少带走原料成分

xudandan1011 · 发表于 2016-9-13 16:23:42

yaozhen 发表于 2016-9-10 08:50
在冻干前，取灌装液2瓶，利用每瓶法计算所含药物的含量，含药物量分别为0.3957g，0.3884g

工艺研究的时候有没有研究最终粉末含结晶水的情况？小试的时候有没有这个问题？投料量是万万不能动的，能问下你们的冻干每阶段大概时间长度？

www12345 · 发表于 2016-9-23 11:23:26

先看看中间体含量是否正常，装样量是否达标，然后看时候干燥过程中粉末被吸走

毕佳强 · 发表于 2016-10-9 14:46:15

1、冻干前后讲含量作对比，判断是钱还是后含量出现偏移；
2、建议找你师傅，若没有解决，可以联系我

lgnllhp · 发表于 2016-10-9 16:15:29

配制液的含量是多少？移液枪经过校准了吗装量下偏差值是多少？样品的纯品含量是多少？查原因吧，这些是可查的原因，这些都弄清楚了排除了再考虑冻干过程的损失，可能会少走些弯路。

yaozhen · 发表于 2016-11-1 10:47:52

lgnllhp 发表于 2016-10-9 16:15
配制液的含量是多少？移液枪经过校准了吗装量下偏差值是多少？样品的纯品含量是多少？查原因吧，这些是可查 ...

配制液含量98.4%，没有用移液枪灌装的，采用的是定重法

yaozhen · 发表于 2016-11-1 10:51:04

毕佳强发表于 2016-10-9 14:46
1、冻干前后讲含量作对比，判断是钱还是后含量出现偏移；
2、建议找你师傅，若没有解决，可以联系我

采用定重法进行灌装，冻干前随机选取了两瓶灌装液测了下含量，分别是153.80mg/ml、150.79mg/ml（理论含量150mg/ml）

无敌黑真猪 · 发表于 2016-12-18 15:49:27

xudandan1011 发表于 2016-9-13 16:23
工艺研究的时候有没有研究最终粉末含结晶水的情况？小试的时候有没有这个问题？投料量是万万不能动的，能 ...

最终产品带结晶水的话，更容易被冻干过程抽走么？还是有别的影响？

xudandan1011 · 发表于 2016-12-19 08:29:53

无敌黑真猪发表于 2016-12-18 15:49
最终产品带结晶水的话，更容易被冻干过程抽走么？还是有别的影响？

不，结晶水很不容易被抽走，含结晶水的成品粉末比较重。

xxr041210 · 发表于 2016-12-20 14:49:11

学习了
，谢谢

无敌黑真猪 · 发表于 2016-12-20 20:23:01

xudandan1011 发表于 2016-12-19 08:29
不，结晶水很不容易被抽走，含结晶水的成品粉末比较重。

有个产品带一个水，按100%灌装，但成品检出来含量只有98%，求助分析

[其他] 冻干粉针剂装量差异偏低