起始原料杂质研究

zhanglianlian

请教各位老师：我做一个起始原料有关物质的质量研究，主峰后面有一个积分限（0.025%）左右的杂质分不开，色谱柱，流动相比例，流速等都考察过，都没法分开。这种情况怎么处理呢？是可以忽略杂质影响还是必须开发一个能将杂质分开的方法？

zysx01234

貌似0.05%以下是可以忽略的，可以把积分参数修改下不要积分。

当然，要考虑下是否为同系物或同分异构体的可能，如果是到应该研究下。

绝大部分的品种对未知杂质最严的要求（我见过的）都是≤0.10%，这个标准，因此0.05-0.10%的特定杂质是要研究的，0.05%以下非特定杂质就不管了。

julia朱玉姣

如果不是基因毒性杂质是可以不需要进一步研究的……只是好奇如果你的含量也是色谱那么含量的峰形你怎么评估？

hongwei2000

不能很好分离的往往是类似物（例如同系物或异构体）
如果是这种杂质的话一般是会传递到最终产品中
而且很难去除不说
甚至可能会增加（重结晶时主成分损失率远大于杂质的原因）
所以对于原料来说这种杂质要重点控制
不能简单地说按照ICH的报告阈值/积分阈值来控制
而且如果在主峰拖尾上的杂质一般很难准确定量
所以你所说的0.025%也许可能更大
可以暂不关注
先看后续中间产品/成品的情况
是否有传递和增加的情况
如果有的话
再回头去考虑控制方法

老猫王磊

按照研究来看是可以忽略的，但是希望不要忘记，绝大多数会在中间体或成品中找你的

北重楼

楼主可以看看有关物质指导原则

工作QQ

北重楼 发表于 2016-11-16 12:48
楼主可以看看有关物质指导原则

杂质研究指导原则？

北重楼

工作QQ 发表于 2017-8-12 12:56
杂质研究指导原则？

是的

赤脚天使

zysx01234 发表于 2016-11-16 09:52
貌似0.05%以下是可以忽略的，可以把积分参数修改下不要积分。

当然，要考虑下是否为同系物或同分异构体 ...

我发现你真的啥都懂，百科全书，请教一下，起始原料指哪些？是指原料，不包括辅料吗？

zysx01234

赤脚天使 发表于 2018-3-13 08:52
我发现你真的啥都懂，百科全书，请教一下，起始原料指哪些？是指原料，不包括辅料吗？

起始原料的确包括主原料和辅料，也可以包括包材。主原料的话，特指关键起始物料，不包括包材。当然，内包材属于关键物料。

赤脚天使

zysx01234 发表于 2018-3-14 16:39
起始原料的确包括主原料和辅料，也可以包括包材。主原料的话，特指关键起始物料，不包括包材。当然，内包 ...

16年80号文件关于注册申报资料里的原料药药学研究资料里提到的“起始物料”也是包括原辅料、包材？

zysx01234

赤脚天使 发表于 2018-3-15 08:32
16年80号文件关于注册申报资料里的原料药药学研究资料里提到的“起始物料”也是包括原辅料、包材？

我没有研究这个文件，起始物料，一般就是原辅料，不包括包材与中间体，如果加上关键二字，那么特指构成产品主要结构式的物料，如基础的母核、侧链等，起保护基团作用的物料一般不算关键起始物料。

赤脚天使

zysx01234 发表于 2018-3-15 10:36
我没有研究这个文件，起始物料，一般就是原辅料，不包括包材与中间体，如果加上关键二字，那么特指构成产 ...

嗯嗯，谢谢老师

xxfan

zysx01234 发表于 2016-11-16 09:52
貌似0.05%以下是可以忽略的，可以把积分参数修改下不要积分。

当然，要考虑下是否为同系物或同分异构体 ...

学习了 谢谢分析