清洁验证残留标准及检测问题

林琳

遇到难题来找蒲公英，我公司新上一个产品（总公司转移的药），目前准备试生产进行工艺验证，和现有产品共线生产，含量检测均采用滴定方法，共用设备清洁最终均为纯化水，其中一个饮用水洗，再用纯化水洗；另一个难溶于水，先用溶媒洗，再用纯化水；我的问题：1、残留直接采用10PPM是否可行？

2、残留检测用什么方法？ 残留检验方法如何验证？

yuansoul

@冷血无情  给他 点化一下

ggsnow

就楼主给的信息，两个品种清洁方法是不同的，都必须要验证。证明A对B没影响，B对A也没影响。
10ppm是可以的，但是建议楼主如果有数据的话计算一下最低日治疗剂量的千分之一或者毒性残留限度，然后与10ppm计算值比较一下，选最小的作为限度，当然主要看楼主产品的性质和清洁验证SOP上面是怎么规定的。同时不要忘了做清洁剂的残留验证。
因为残留限度是非常微量的，建议楼主还是上仪器，活性物质残留用紫外或HPLC，清洁剂（溶媒）上GC。
至余清洁验证检验方法的验证，如果是重新开发的方法，则专属性、准确度、精密度、检测限、定量限、线性、范围、稳定性、综合回收率都做吧；如果是药典上已有的方法，可以做简单点。

林琳

ggsnow 发表于 2016-12-21 17:44
就楼主给的信息，两个品种清洁方法是不同的，都必须要验证。证明A对B没影响，B对A也没影响。
10ppm是可以 ...

用仪器还要重新开发方法

林琳

yuansoul 发表于 2016-12-21 17:21
@冷血无情  给他 点化一下

你叫的人呢？我坐等啊

Sword

先去看看指南吧，连指南都不看的人，懒得跟你讲

林琳

Sword 发表于 2016-12-21 18:27
先去看看指南吧，连指南都不看的人，懒得跟你讲

看了呀，就是没看明白才来求助的

Sword

林琳 发表于 2016-12-22 12:41
看了呀，就是没看明白才来求助的

看了什么指南了？

zysx01234

非药品，一般是没有日剂量或毒理数据的，按最小批量的千分之一来吧。

残留物限度计算/Residue limits calculation

参照《药品生产验证指南》（2003版）第五篇《原料药的生产验证》中对清洁验证中化学残留物限度规定如下：

“根据ICH（人用药品注册技术要求国限协调会）和FDA（美国食品与药品管理局）指南《新原料药中的杂质》：原料药中单个未知杂质的含量限度应不大于0.1%来确定总残留量：

设备中的总残留限度=最小批产量×0.1%”

设备清洗液残留物限度：W1=最小批产量×0.1%×103×10%/V

擦拭法残留限度：W=最小批产量×0.1%×102×10%×50%/S

W---清洗液残留物限度，mg/ml/擦拭取样残留物限度，mg/cm2；V---清洗液或淋洗液量，L；S---设备表面积；10%为保险系数，50%为最低取样回收率。

溶剂与纯化水的互溶性怎么样，如果互溶性比较好且溶剂非1类和2类溶剂，如乙醇与水，我看用TOC可以试试。

林琳

Sword 发表于 2016-12-21 18:43
看了什么指南了？

GMP指南啊，你说看什么指南，名字？章节？页码？

林琳

zysx01234 发表于 2016-12-21 18:48
非药品，一般是没有日剂量或毒理数据的，按最小批量的千分之一来吧。残留物限度计算/Residue limits calcul ...

102、103哪来的？

zysx01234

林琳 发表于 2016-12-22 12:59
102、103哪来的？

是10的3次方和2次方，ml与l，平方米与平方厘米的单位换算

yuansoul

林琳 发表于 2016-12-22 12:56
GMP指南啊，你说看什么指南，名字？章节？页码？

有点 火星 风格

冷血无情

1、二楼和九楼应该能够解决你的问题了；
2、残留直接用10ppm，极易被挑战，不推荐直接用，但如果是原料药，似乎，也勉强可以；限度的计算方法，现在大家“通用”的还是10ppm，千分之一，“半数致死量/可接受日暴露量”
3、测试方法，看限度计算结果吧，如果滴定法仍极为适用，可以勉强继续使用滴定，但建议根据限度换成更加精确的测试方法，不过不推荐9楼的TOC，继续反TOC推广工作；
4、@yuansoul 报告，回复完毕，请指示。

大草原制药人

共线可以吗？所以共线可行性首先不要违反法规。

Sword

yuansoul 发表于 2016-12-22 13:05
有点 火星 风格

哎，又是一个阅读理解能力不及格的，不知道这些人高考语文成绩怎么样

Sword

林琳 发表于 2016-12-22 12:56
GMP指南啊，你说看什么指南，名字？章节？页码？

天朝的GMP指南都没看懂？文化水平太低还是阅读理解能力不够？

看来改天要出一个《GMP指南解读》了

hongwei2000

关于清洁验证的几点要求：
1、不同的清洁方法应分别验证
2、限度与清洁方法无关，只与产品有关
3、如果使用清洁剂，除了产品外，还要考虑清洁剂残留
4、当前的国际趋势，限度标准首选PDE的标准，10PPM已不太认可，如果所以，可以PDE、10PPM和千分之一取最严
5、检验方法可以是专属的或非专属性的，但要通过验证，并能够满足定量要求

皇后

yuansoul 发表于 2016-12-22 13:05
有点 火星 风格

收了吧，这么霸气的人

皇后

Sword 发表于 2016-12-22 13:15
天朝的GMP指南都没看懂？文化水平太低还是阅读理解能力不够？

看来改天要出一个《GMP指南解读》了

这个我打算买