激素类与非激素类生产共线的问题

如总大大啊

原则上是不允许这样操作的，但是我想请教一下，如果激素类产品生产区域和非激素类生产区域有特殊情况，确实需要共用的，我如何用最简单的方式证明我的生产是没有问题的

yzfcs77

这里的激素类主要是指口服有效的甾体激素和性激素，但中国GMP翻译的时候没有区别对待，对口服无效的蛋白质激素也归类为激素类，但很尴尬的是缩宫素、胰岛素、肾上腺素这些蛋白质激素由于药典的归类问题，又不归为激素管理。如果蛋白质激素通过合适的药剂手段导致口服有效则应按激素管理，如国外已经上市的口服胰岛素。
别想了，在现有法规框架下，想通过清洁验证搞定激素类共线生产基本是死路，就我上面说的，国家局最后也没认同，机械的管理，而不是有针对性的、科学的管理。

shareyuan

清洁验证

look200510

shareyuan 发表于 2017-7-15 17:46
清洁验证

回答问题要负责任啊

shareyuan

look200510 发表于 2017-7-17 11:28
回答问题要负责任啊

1. 2010版中國GMP 第二節 生產區 第四十六條

（四）生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊情況下，如採取特別防護措施並經過必要的驗 證，上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同壹生產設施和設備；

2.  PIC/S Part I第3章廠房設施與設備（PREMISES AND EQUIPMENT）--生產區（Production Area）（參見第3章3.6條）
為使因交叉污染所引起之嚴重醫療傷害的風險降到最低，對於一些特殊藥品的生產，例如高致敏性物質（例如：青黴素類）或生物性製劑（例如：來自活的微生物），應有專用且自足圍堵的設施；尚有一些產品，例如某些抗生素、某些荷爾蒙、某些細胞毒類、某些高活性藥物及非藥品的生產不得在同一設施中為之。如採取特別的預防措施，並執行必要的確效時，在例外的情形下，可以接受在同一設施中的時段切換生產原則。工業毒物諸如殺蟲劑及除草劑，不得於藥品之廠房設施中製造
In order to minimize the risk of a serious medical hazard due to cross contamination, dedicated and self-contained facilities must be available for the production of particular medicinal products, such as highly sensitizing materials (e.g. penicillins) or biologicalpreparations (e.g. from live micro-organisms). The production of certain additional products, such as certain antibiotics, certain hormones, certain cytotoxics, and certain highly active drugs andnon-medicinal products should not be conducted in the same facilities. For those products, in exceptional cases, the principle of campaign working in the same facilities can be accepted provided that specific precautions are taken and the necessary validations are made. The manufacture of technical poisons, such as pesticides and herbicides, should not be allowed in premises used for the manufacture of medicinal products.

shareyuan

look200510 发表于 2017-7-17 11:28
回答问题要负责任啊

3   ICH Q7a   4.4 Containment（參見4.40-4.42）
在高致敏性物質，如青黴素或頭孢菌素類的生產中，應當使用專用的生產區，包括設施、空氣處理設備和/或工藝設備。
Dedicated production areas, which can include facilities, air handling equipment and/or process equipment, should be employed in the production of highly sensitizing materials, such as penicillins or cephalosprins
當涉及具有感染性、高藥理活性或毒性的物料時（如，激素類或抗腫瘤類），也應當考慮專用的生產區，除非已建立並維持壹套經驗證的滅活和/或清洗程式。
The use of dedicated production areas should also be considered when material of an infectious nature or high pharmacological activity or toxicity is involved (e.g., certain steroids or cytotoxic anti-cancer agents) unless validated inactivation and/or cleaning procedures are established and maintained.
應當建立並實施相應的措施，防止由於在各專用區域間流動的人員和物料而造成的交叉汙染。
Appropriate measures should be established and implemented to prevent cross-contamination from personnel and materials moving from one dedicated area to another.

look200510

shareyuan 发表于 2017-7-17 12:53
3   ICH Q7a   4.4 Containment（參見4.40-4.42）
在高致敏性物質，如青黴素或頭孢菌素類的生產中，應當 ...

“專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備”，HVAC的清洁验证如何实施？就事论事。

xusangang

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oscarzhou

学习了，谢谢！！