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大家生产过程中化药外观检查中，黑点问题是否困扰大家。你们的质保部门用什么样的标准进行衡量？
国产的辅料，如果把关不严的话，出现黑点是很正常的事情，尤其是一些需要过滤后重结晶的辅料，如果使用0.45或者是0.25um的滤膜过滤，则结晶后的辅料即无黑点，否则，很容易出现黑点。一步制粒机的进风系统如果长久不清理，过滤器也长时间不更换，其中积攒的灰尘很容易在使用的时候被带入颗粒；长时间不彻底的清场，也容易在颗粒中混入黑点；如果中药和西药使用同一台一步制粒机。如果是用鼓风烘箱干燥颗粒，风道中积攒的灰尘被吹入颗粒也会产生黑点。中西药使用同一台压片机如果清场不彻底会在片中引入黑点.
1、操作过程中所有物料容器（主要是指塑料袋）的存放应离地，因为地面的异物如果粘附在上面，投料过程容易引入。2、就像版主所说的，所有的清场一定要彻底，防止异物的引入。特别是制粒机和压片机。但是一步制粒机底部的筛网目数应该在200目左右 不会引入大的黑点，即使能通过的也不会 太引人注意。倒是压片机，在运转过程中上冲与模空摩擦产生黑点，异物，掉落在片面或刮粉器的颗粒内，经压片机压后变得更加 明显。再有就是包衣机的进风、出风系统应改经常性的清理，否则进风会带入黑点。3、原辅料应提高要求，包括对供应厂家的要求和自身加工处理的要求。像蔗糖、HPC这些常用辅料黑点就很多。我们一般都要过 120目 ，能有效减少黑点。4、操作工在操作时一定要注意工艺卫生。并不是他们所有的操作我们都知道，也没有那么多时间去监督。所以 一定要加强，卫生培训。5、所用容器具必须清理干净。特别是中西药共同生产的车间。6、中西药共同生产的车间如无法避免同时生产的局面，也应保证同一工序不能同时生产。粉尘的扩散并不是说单单的 相对负压就能解决的 。同一空调系统更容易引起污染.
在原料药的外观检查中我们也用这种溶液法检查黑点,具体操作如下:称取样品适量,置50ml烧杯中,用水或规定溶剂使完全溶解成规定体积的澄清溶液,置白色背景下,使眼睛至烧杯底面距离25-30cm之内,自上而下或自烧杯前方使视线成45°角向下观察.读取半分钟内能见到的黑点个数,除以称取样品克数,计算即得.
部分敷料如纤维素类在生产中不可避免的会产生黑点，进口的也一样。可观察黑点的形状，如边缘不完整则应是压片产生的油污。如边缘分明且很小，可试查敷料。
我也遇到过类似情况，制粒时发现有小黑点，压完片后黑点也很明显。后来确证是粉碎机未清理干净，有物料粘在机器内壁上，经过一段时间后，物料被氧化、结块变黑，再次粉碎时就变成了小黑点。连续粉碎同种物料时，也不要间隔时间太长，否则不稳定物料会降解，甚至变黑！
（1）压片机的上冲如果不用时一定要拿下清理，以免上冲的润滑油长时间不用形成油泥，压片时会随摩擦进入物料造成黑点。即使是同一品种在相隔较长时间生产时仍要清理压片机。（2）制粒机的清理要到位，特别是接缝处要清理干净。建议中西药共同生产要每次用新的筛网（清理不净）。（3）中西药共同生产干燥时，干燥用布要分开，我有西药被污染变色的教训。有些中药是不能洗掉的，但是能与西药的某种成分反应，就不光是黑点的问题了。（4）如果用高效包衣锅，只要清理干净一般不会有问题，但是用旋转包衣锅如果需要内壁粘贴绳（用于片子翻动）建议用白色医用胶布，且要勤更换。尽量不用透明胶带。
黑点原因：1、辅料，淀粉里我做小试配浆时发现蔗糖。2、机器，震荡筛（筛网一圈），压片机（油污落下甩进片子里），湿法制粒机 。3、生产，一批生产完下批药的前两批最多，物料碳化。
解决办法：1、 辅料过筛120目，严格审查供应商。2、 清洁要彻底，操作工要有质量意识，不要等QA查 ，冲头及胶皮圈每班生产完要擦拭，制粒机拆下把水放净，补充新水再放之无色。3、 可用空白物料试，试完的物料不仍，节约成本
建议：1、 每三批之五批大清一次。2、 如意压出片子 挑出来粉碎过筛。
包衣锅清得太干净时会产生黑点，因为包衣衣锅速度快与片子摩擦所致，降低速度减短时间就好很多，这个要自己去摸索根据自己单位机器的技术参数 以前参加辅料研讨会，曾经听说过黑点控制，比如微晶纤维素，每个商家生产的黑点可能控制得不一样，每个国家规定的黑点控制数目也不一样（国内药典好像没有黑点控制标准）。后来再过筛的时候还真的发现洁白的微晶纤维素里面有黑点。
所以生产过程中黑点的原因：1）原料药或辅料中的黑点；2）仪器清洗不完全，特别是压片机，如果冲模生锈的话估计是有黑点的；3）过筛过程中筛网混入
这个问题也困扰了我公司很久，我们也多次进行分析，总结可能带入黑点的渠道：1、辅料，微晶纤维素和羧甲淀粉钠都会有黑点，好坏要看运气，有时多，有时少，要求车间员工配料时注意，如黑点较多则不使用。2、制备过程，尤其是制粒及压片为主，解决主要通过加强清场的控制，同时压片加防油圈。因为我公司这个产品整粒是30目，如片面有大黑点可以肯定是压片带入，小黑点则是配料时混入，很好区分。3、尾料，尾料里往往黑点很多，我们的做法一般是将尾料溶于水，再过120目筛。
化药的生产产生黑点的问题是很头痛的事，除了生产过程机台设备的问题、操作问题外，均可以采取管理的手段解决，但我觉得关键是物料的问题，目前对辅料的标准要求不明确，往往出现黑点问题时：供应部说：提供给生产部的均是按国家标准检验合格的，有什么问题？与辅料厂家提出厂家回复：我们的辅料也是按要求检验合格的，你要好点的，有，那价格就高了，我觉得希望尽快制定辅料相关的要求。辅料生产管理毕竟没有达到GMP的管理要求，我目前的做法是将所有的辅料过筛处理140目，2010版的药典实施增加了不少有关物质的检查，说不准与辅料的黑点息息相关.
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发表于 2011-10-28 07:29:21
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发表于 2011-10-28 07:31:38
这么早就起来发帖啊，黑点是生产中常见的问题，很实用，待我细细阅读！
发表于 2011-10-28 08:17:03
是看到不错转来的
