设备确认中原料药反应釜最大投料量和最小投料量如何确定

cgc717

如题，在设备确认中原料药反应釜最大投料量和最小投料量如何确定？是否有什么依据？

鸡蛋抱蒜苗

最大投料：反应釜容积限制
最小投料：最低搅拌，最低测温

北重楼

一般是考虑容器能否有效搅拌到位，且反应过程不会出现异常

cgc717

北重楼 发表于 2019-1-8 12:55
一般是考虑容器能否有效搅拌到位，且反应过程不会出现异常

谢谢！
最小投料量好理解。
最大投料量，具体如何判别？

cgc717

鸡蛋抱蒜苗 发表于 2019-1-8 13:02
最大投料：反应釜容积限制
最小投料：最低搅拌，最低测温

最大投料量，具体如何判别？

jxnu2006

必须投东西进去才知道最大最小？

鸡蛋抱蒜苗

cgc717 发表于 2019-1-8 22:05
最大投料量，具体如何判别？

一般不超过反应釜容积70%

山顶洞人

2楼加3楼，差不多了。

来自安卓APP客户端

cgc717

山顶洞人 发表于 2019-1-9 22:00
2楼加3楼，差不多了。

谢谢！

小许同志

最小投料量，这个可以依据最小搅拌体积来测算，最大投料量，一般设备都会有个充装系数，一般为0.8~0.85这样的。而另外还有一个名词，叫做有效搅拌体积，这个是针对物料均一性要求较高的，才会有的。如果还有什么问题，你可以继续追问

cgc717

小许同志 发表于 2019-1-10 11:09
最小投料量，这个可以依据最小搅拌体积来测算，最大投料量，一般设备都会有个充装系数，一般为0.8~0.85这样 ...

谢谢您的解答！

能否详细介绍一下搅拌体积？以及在实际工作过程（如设备确认）中如何去测试？

小许同志

cgc717 发表于 2019-1-10 16:41
谢谢您的解答！

能否详细介绍一下搅拌体积？以及在实际工作过程（如设备确认）中如何去测试？

有这么几个概念，设备容积有好几种，首先是全容积，这个可以查表，然后是公称容积，最后是有效装填容积，我以500L反应釜为例，那么500L就是公称容积，全容积就是744L，有效装填容积就是500L乘以装填系数，一般为釜卡以下。最小搅拌体积一般是全容积的20%，也就是744X0.2 这样计算。而最大搅拌体积，这个有争议，有人说就是最大投料量，我不这么认为，我认为这样物料的均一性是有问题的。我个人认为，最大搅拌体积，应该是料液达到搅拌锚的锚尖上。而有效搅拌体积，应该是最大搅拌体积减去最小搅拌体积，就是锚的头部一直到锚尖（就是锚的桨叶上方）。我们现在测量最小搅拌体积，一般加水，串个水表就行了。如果有问题还可以继续追问，打字好累~

cgc717

小许同志 发表于 2019-1-11 08:20
有这么几个概念，设备容积有好几种，首先是全容积，这个可以查表，然后是公称容积，最后是有效装填容积， ...

谢谢您的解答！非常专业！！！

我们一般关注最小搅拌体积（如有些釜没有釜底测温装置，我们就关注最小测温体积）和最大搅拌体积（也就是所谓的最大投料量），有些人说要确保在最小搅拌体积和最大搅拌体积状态下，料液能有效的被搅拌，我想问如何判定有效的搅拌？

至于你文中所说的有效搅拌体积，不明白有什么意义。

小许同志

cgc717 发表于 2019-1-12 15:51
谢谢您的解答！非常专业！！！

我们一般关注最小搅拌体积（如有些釜没有釜底测温装置，我们就关注最小 ...

所以说啊，有的时候会有争议的，我个人认为，最小搅拌体积，也就是料液碰触到锚底部，往上一直到锚的两个耳朵那里，这个范围料液会被充分搅拌，均一性也最好，我觉得这个是严格意义上的有效搅拌体积。也有种说法，就是锚耳朵以下，都算是有效搅拌。

demonpot

2楼+3楼，再具体物料具体分析

cgc717

小许同志 发表于 2019-1-13 11:17
所以说啊，有的时候会有争议的，我个人认为，最小搅拌体积，也就是料液碰触到锚底部，往上一直到锚的两个 ...

在国家局《已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则》（CFDA2017年第140号通告）中有这样的描述：
注：如为变更整个工艺路线，则该表不适用。生产设备需列明设备原理、型号、最大及最小批量等信息。

这里的最大、最小批量应是根据设备的搅拌体积来确定的吧。

所以我认为确定最大、最小批量差不多应等同最大、最小搅拌休积，而所谓的最大、最小体积应确保能进行有效的测温和均匀搅拌。

根据锚的耳朵来确定最大体积不合理，如是桨式搅拌呢？

小许同志

cgc717 发表于 2019-1-18 13:44
在国家局《已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则》（CFDA2017年第140号通告）中有这样的描述：
...

我说的这种是锚式搅拌，桨叶式自然有桨叶式的计算方法。

cgc717

小许同志 发表于 2019-1-19 14:36
我说的这种是锚式搅拌，桨叶式自然有桨叶式的计算方法。

那就请您讲讲桨叶式搅拌的具体计算方法

被吹散的婆婆丁

能给上个图片看看嘛？
最好有结构示意图

剑魔

锚板式与桨式搅拌器的形式与基本参数