转-高剪切湿法制粒

崔醒

刘礼荣博士在第三届中美药学高级研讨会关于高速剪切湿法制粒的经验：
刘礼荣博士在制剂生产方面有着丰富的经验，他在报告中具体介绍了目前大多数制药企业在用锅法制粒设备进行高速剪切湿法制粒过程中应该考虑和值得注意的问题，深受与会代表的欢迎。
刘博士介绍说，湿法制粒是将原料和辅料的粉末混合均匀，再加入粘合剂(主要包括亲水性、非亲水性或熔融性三类)，并以一定的外力，搅拌或剪切而形成具有一定粒径的湿颗粒。由于湿法制粒可以有效地改善物料的可压性和流动性，增加物料的均匀性和湿稳定性，因此在制剂生产中运用得极为普遍。从工艺放大的角度来讲，高速剪切湿法制粒可分为预混阶段、喷粘合剂Ⅰ阶段、喷粘合剂Ⅱ阶段和湿颗粒形成阶段。
首先，在预混阶段，将称配好的物料，用物料周转桶通过真空或重力方式，投入物料锅内，载量以物料锅体积的50%~75%为宜。预混前，最好移开喷嘴，防止物料聚集在喷嘴上造成喷粘合剂时喷嘴被堵住。预混的初始阶段，主桨叶维持低速并关闭切刀，以防止物料飞扬到顶盖。快结束时，可将主桨叶预混速度调高，以保证混合的均匀度。此阶段，根据物料的批量大小，维持混合3~10分钟。在喷粘合剂Ⅰ阶段，需调整喷嘴与物料的距离，一般以10~15厘米为宜。并调整雾化压力和喷嘴的角度，而后开始喷粘合剂。此时主桨叶维持低速，切刀关闭或保持低速，并随着喷液的进行，逐渐提高主桨叶速度。喷入的粘合剂量约占总量的70%左右。该过程中可明显看到物料的增稠，体积缩小约20%~40%。此阶段粒径平均为50~100微米，有一些没有湿透的物料，但没有大的团块。此过程可视物料量的多少维持喷浆和混合5~15分钟。
接下来，进入喷粘合剂Ⅱ阶段，应根据物料塌陷的高度，调整喷嘴与物料的距离；主桨叶维持高速，切刀根据大团块的数量可开高速或不开，喷入剩下的30%粘合剂。这一阶段是颗粒的主要增长阶段，颗粒会从50~100微米增加到100~400微米，大约50%~80%的颗粒会达到希望的粒径，会有1%~2%的大团块出现，细粉量约在2%~5%左右。物料在锅壁呈现瀑布式回旋运动，温度会上升，物料和设备发出的声音也会有所改变。此阶段视物料量的多少维持3~10分钟。
在最后的湿颗粒形成阶段，喷液结束后，主桨叶和切刀同时高速运转，剪切大的物料团，使之成为椭圆形颗粒，并伴随着物料温度而升高。大约有90%的颗粒在这一阶段形成，但仍有1%~2%的细粉不能达到希望的粒径。此阶段可根据不同的方法来判断终点的到达，如时间法、安培法、扭矩法等，防止颗粒过于黏稠和制粒过度。本过程视物料的批量维持几分钟。     刘博士最后说，完成这四个阶段，湿颗粒即制成，之后再通过整粒，便可进入下一步的干燥工艺操作。
(文章出处：中国医药报 2005年第96期)

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