浅析HOXB7基因表达与结肠癌的关系

凤箫吟唱凤仙花

肿瘤的发生设计多种生物学变化，包括原癌基因的表达和抑癌基因的失活等，而有效用于肿瘤分子诊断以及治疗的分子标记物，对于抗肿瘤药物的研发至关重要。研究发现HOXB7基因高表达于多种肿瘤中，包括结肠癌。结肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，借助于小鼠结肠癌模型有助于研究结肠癌的发生的分子机制和探索结肠癌治疗的分子作用靶标。

HOXB7基因（同源盒基因B7）属于同源盒基因HOX家族B族，是位于17号染色体上的一种转录调控因子，在胚胎发育、细胞分化等过程中发挥重要的作用，其异常表达可能是导致某些肿瘤如黑色素瘤、乳腺癌、口腔癌、卵巢癌和结直肠癌等肿瘤的发生，且与肿瘤增殖、分化、侵袭和血管生成等有关。研究HOXB7基因对肿瘤细胞的增殖、运动和侵袭的作用，可以为以HOXB7为靶点的基因治疗和相关机制研究提供依据。通过裸鼠成瘤实验建立裸鼠结肠癌肝转移模型，研究HOXB7基因敲减对裸鼠结肠癌肝转移模型的抑癌机制，发现HOXB7基因敲减可有效抑制裸鼠模型的结肠癌肝转移瘤形成。也有研究者发现HOXB7基因的加入可促使裸鼠结肠癌肺转移模型的转移形成。

1、HOXB7基因可以促使裸鼠结肠癌肺转移模型的转移形成

HOXB7基因高表达是结直肠癌术后复发和转移的独立影响因子，HOXB7基因的高表达有可能为结直肠癌进展的重要机制，也是结直肠癌预后的重要指标。有研究者探讨了HOXB7基因对裸鼠结肠癌肺转移模型的致癌机制，发现HOXB7基因可促使裸鼠结肠癌肺转移模型的转移形成。通过裸鼠成瘤实验建立结肠癌转移模型将对结肠癌转移机制的研究提供有力的实验依据。裸鼠成瘤实验，即在裸鼠皮下注入肿瘤细胞，观察肿瘤的形成、发展及抗肿瘤药物的效果。美迪西药理学服务可以提供裸鼠成瘤、裸鼠皮下瘤实验服务等，来帮助客户进行医学上的研究。

研究者将转染pcDNA6-scramble或pcDNA6-HOXB7基因重组质粒的HT29人结肠癌细胞株，经裸鼠尾静脉注入后建立稳定的结肠癌肺转移模型[1]。模型裸鼠共20只，其中10只HOXB7组(研究组)和10只Scramble组(对照组)。制模8周，观察两组裸鼠肺转移癌情况及生存情况。

结果两组制模成瘤率为100%(20/20)，研究组肿瘤体质量和肿瘤大小检测值分别为0.093 g和0.960 mm，明显大于对照组的0.069 g和0.720 mm，差异均有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，研究组肿瘤多呈非边缘型、非类圆形、浸润型生长，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组生存曲线分析，发现研究组生存率为50%，明显劣于对照组的90%，差异有统计学意义(P<0.05)。研究发现HOXB7基因可促使裸鼠结肠癌肺转移模型的转移形成，且可作为结肠癌肺转移的优良评价指标；HOXB7基因的加入可反馈结肠癌肺转移的模拟演变过程，且可被称为理想的实验小动物模型。

2、抑制HOXB7基因表达对结肠癌的影响

也有研究者借助RNAi探讨了抑制HOXB7基因表达对结肠癌细胞增殖凋亡的影响，通过脂质体介导法将合成的阴性对照siRNA(阴性对照组)及HOXB7siRNA(HOXB7转染组)转染人结肠癌SW480细胞，未经特殊处理的细胞为空白组[2]。通过研究发现RNAi结肠癌HOXB7基因表达可通过抑制Notch1信号通路降低癌细胞的增殖，并诱导细胞凋亡。

分子生物学研究表明，肿瘤抑制基因和癌基因都与结肠癌的发生和发展有关，研究基因表达对结肠癌细胞的作用，无疑有助于对结肠癌发病机理的阐明，也将会对结肠癌的诊断和治疗产生深远的影响，更有助于抗结肠癌药物的研究。

[1]HOXB7基因对裸鼠结肠癌肺转移模型的致癌机制研究[J]

[2]RNAi结肠癌HOXB7基因表达对癌细胞增殖及凋亡的机制研究[J]

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