专用设备清洁验证评估

一世英名

清洁的目的是除去污染。清洁验证不仅要证明清洁方法可以去除污染物，而且要证明，清洁方法本身不会带来污染。 专用线指只生产一个产品，或者同一产品不同规格，或者共用线上同一产品生产的连续生产。 ●风险1：正常生产中，有可能生产后无法立即清洁(例如等到下一个班)。那么在等待的这段时间内，待清洁的物质有没有可能降解成其它物质，或者有没有可能随着水分的蒸发，清洁变得更加困难。 验证需求：最迟清洁时间 ●风险2：清洁剂在清洁条件下(例如一定温度和时间)，是否会造成待清洁物的降解。如果降解的话，降解物是否被有效除去。 如果清洁后设备不烘干，或者有些部分不能烘干，那么清洁剂的残留与待清洁物长期接触(例如清洁有效期内)，是否会形成其它杂质。如果形成杂质，那么需要评估目前清洁方法或者清洁有效期的适当性。 验证需求：待清洁物的降解可能性(这个研究通常通过小试完成) ●风险3：清洁剂是否会造成残留，残留量是否足以构成污染。 验证需求：清洁剂的残留 ●风险4：虽然是专用线，上一批物质A的残留通常不认为是对下一批物质A的污染。但是从批次完整性考虑，还是应当控制残留量。 验证需求：待清洁物的残留量 专用线的残留量限度是没有法规指南的;欧美国家法规检查员在这一方面的意见也不统一，有的可以接受目视清洁作为残留限度，而有的坚持要检测结果(因为“目视清洁”受人员影响太大)。通常我给客户的建议是每个生产步骤不超过下批批量0.1%的残留限度。 从这个角度而言，清洁剂是否能够溶解待清洁物，对于清洁过程并不是关键问题。清洁过程并不是简单的先溶解、后冲洗，而是一个复杂的物理过程;我见过使用不溶解残留物的清洁剂，最后检测残留限度仍然合格的情况。另外，某些残留物溶解后会降解，反而会造成更大的污染风险。因此，在选择清洁方法的时候，最好进行一个小试，将大量残留物喷洒到模拟的设备表面，然后使用清洁方法清洗，观察残留是否降到限度以下。这是清洁方法开发和风险分析的重要步骤。 ●风险5：清洁后，设备有可能受到污染，尤其是微生物污染。 验证需求：清洁有效期 通常通过清洁后和清洁有效期结束后的微生物水平比较，进行评估。