工艺验证反应时间确定

woildmsumer

中试反应时间已经确定为6小时，但到工艺验证，投料量放大了10倍，请问如何确定反应时间，比如分别4小时，6小时，8小时取样中控，根据中控结果（包括纯度，原料残留，杂质情况）综合分析，确定商业批的反应时间，例如虽然工艺验证反应8小时，但中控数据显示6小时最好，那么验证后得出结论，以后商业化生产的反应时间均定为6小时，这样是否可行，还是工艺验证时反应时间不能超过6小时，因此也不能反应8小时再取样？还是在工艺验证时制定一个中控标准，如原料小于0.5%，便认为反应结束，立即停止反应，往下处理（工艺验证时）。但只在工艺验证时中控，商业化生产后不再中控，也不执行中控标准？

LanBo

可以啊

尹格里希

你们中试过了直接就到工艺验证了吗？ 没有中试放大/预试批去确定工艺参数吗？

woildmsumer

我们中试做完，都报上去了，现在都是发补阶段了

补充内容 (2021-5-28 13:29):
能具体说下吗，目前情况下，工艺验证还需不需要中控，反应时间能不能变

yuansoul

LanBo 发表于 2021-5-28 11:12
可以啊

我觉得 你应该 是 做过 化学药合成的？

woildmsumer

LanBo 发表于 2021-5-28 11:12
可以啊

能具体说下吗

爱死寂寞人12

个人认为：若果中试反应已确定为6小时，不管中式还是商业放大上产，反应时间应该也为6小时为宜，否则前面中试确定结果不具备代表性。另外，反应结束时间节点，虽然不定中控标准，但建议定一个明显直观的判定指标，以便后续在商业化生产时更为便捷。

cqgj_1118

最好的策略是不固定反应时间，而是采用有效的中控方法进行终点控制。毕竟每批的生产参数是难以保持完全一致的。如果一定要以时间来确定终点，那应该需要大量（个人认为至少10批以上）的中控数据作基础。