粉末混合过程混合均一性超规格，该批次怎么处理？

良弓·藏

提取物粉末连续生产三批次，其中一批提取物粉末提取干燥完毕后，混合阶段混合均一性不好，超过规格了。如何处理这一批才合规？
按规程，在本次混合之后还需要进一步做添加混合。但是已经检验出均一性不好了，继续下一步的话是要违规了吧。这批要重新再喷雾后如果合格了继续生产还是直接下油锅？请大佬解答，不胜感激。

yiziyuanwang

走偏差调查混合不均一原因，找到根本原因才好下药诊治；看你的描述是喷雾干燥，喷雾干燥前没混合么？还是混合这步本身设备参数不合理，还是人员操作出现错误，还是取样出现问题？实验室原因调查了么？

良弓·藏

yiziyuanwang 发表于 2021-6-7 16:28
走偏差调查混合不均一原因，找到根本原因才好下药诊治；看你的描述是喷雾干燥，喷雾干燥前没混合么？还是混 ...

谢谢老师，调查了，是因为产量太小，没有达到混合机最小混合量。。。这样的话是不是从当初生产计划的制定上就是错的。也就更别提生产合格了。对吗大佬？

yiziyuanwang

良弓·藏 发表于 2021-6-8 08:00
谢谢老师，调查了，是因为产量太小，没有达到混合机最小混合量。。。这样的话是不是从当初生产计划的制定 ...

应该不是生产计划问题，而是生产工艺设计出问题了（工艺规程制定不符合实际情况，未充分考虑设备产能情况），所以在以后贵公司制定工艺规程时，设备产能与生产批量匹配关系一定要更加细致的考虑，多让生产一线人员参与，参与工艺规程制定中来；当然我的想法太片面了，有可能你们实际情况决定了你们批量大小，无法进行比较科学合理的制定。大家都有痛点嘛。

山顶洞人

你这个问题比较麻烦。工艺验证这么弄，整个结论都要推翻重来。

良弓·藏

yiziyuanwang 发表于 2021-6-8 08:21
应该不是生产计划问题，而是生产工艺设计出问题了（工艺规程制定不符合实际情况，未充分考虑设备产能情况 ...

老师，那这些粉末要报废销毁吗？是这样的，这些粉末后续还要添加糊精，继续混合。本来这次是特意为了并更糊精厂商做的验证。结果直接还没到糊精添加那一步，就出现了这个问题。还能继续添加糊精吗？走偏差调查了，就能继续用了吗？

良弓·藏

山顶洞人 发表于 2021-6-8 08:31
你这个问题比较麻烦。工艺验证这么弄，整个结论都要推翻重来。

是啊，麻烦事，又一批小宝贝儿等着下油锅呢。现在考虑这些粉末，怎么处理合规。药品整个生产过程的所有产品都必须是合格的对吗。

yiziyuanwang

良弓·藏 发表于 2021-6-8 08:35
老师，那这些粉末要报废销毁吗？

你们组织人员进行风险评估呗，看看有啥影响，我建议（1）你们可以由这次偏差的根本原因进行混合机设备、参数变更或批量变更；(2）看你们怎样定义这个“混合”是在原料药阶段还是制剂阶段，如果在原料药阶段，你们可以进行重新加工，制剂阶段可以进行返工，再仔细摸索哈混合机参数；（3）看你前面描述，你们不是还有后工序混合么，你们可以考虑在后工序增加辅料基础上再混合，取消这一步“混合”，不知道你们工艺，这一步算是猜的。最重要一点，你们还需要考虑其他两批次的质量问题，因为你说了是批量问题导致，理论上其他两批次也会存在同样问题，需要比较系统全面考虑该产品生产工艺问题。如果原因，可以跟大家简单分享哈你们的工艺流程，大家才好想办法解决。

山顶洞人

良弓·藏 发表于 2021-6-8 08:43
是啊，麻烦事，又一批小宝贝儿等着下油锅呢。现在考虑这些粉末，怎么处理合规。药品整个生产过程的所有产 ...

8楼说的挺好的。

良弓·藏

yiziyuanwang 发表于 2021-6-8 08:49
你们组织人员进行风险评估呗，看看有啥影响，我建议（1）你们可以由这次偏差的根本原因进行混合机设备、 ...

老师，工艺的话，提取，固液分离，浓缩，灭菌喷雾干燥，混合，倍散混合，过筛，过筛，混合，包装。
前面我说错了，添加糊精是在浓缩之前已经溶解添加了。
现在是喷雾干燥后第一次的混合，这个时候的混合均一性不好。现在是一共三批次，其中两批次均一性都不理想，。

北重楼

偏差调查，CAPA

yiziyuanwang

良弓·藏 发表于 2021-6-8 09:21
老师，工艺的话，提取，固液分离，浓缩，灭菌喷雾干燥，混合，倍散混合，过筛，过筛，混合，包装。
前面 ...

两次过筛，是因为倍散混合效果不好么，有原料结团，目测就可以看出来？

良弓·藏

yiziyuanwang 发表于 2021-6-8 12:26
两次过筛，是因为倍散混合效果不好么，有原料结团，目测就可以看出来？

两次过筛的筛网目数是不一样的。倍散混合效果的话，因为倍散混合是袋混，也有倍散添加物本身性质的原因，最终过两遍筛后在混合确实可以说是目测能看出添加物团，这是正常可以接受的。

yiziyuanwang

良弓·藏 发表于 2021-6-8 15:11
两次过筛的筛网目数是不一样的。倍散混合效果的话，因为倍散混合是袋混，也有倍散添加物本身性质的原因， ...

你们这种第一次混合，混合不均一，可以在最终混合时均一么，如果可以的话，不影响质量，个人觉得是可以接受的，但需要你们在工艺规程中规定清楚；如果不分批，或者不合批，我个人觉得前面一次混合可以取消，因为喷雾干燥前的浸膏混合，你们摸索哈工艺，应该不会出现混不均匀的情况。个人感觉流体应该比固体好混合。

良弓·藏

yiziyuanwang 发表于 2021-6-8 15:34
你们这种第一次混合，混合不均一，可以在最终混合时均一么，如果可以的话，不影响质量，个人觉得是可以接 ...

老师，那现在这个一批次生产量未达混合机最小混合量，这样还能继续吗，最终验证结果还能成立吗？虽说不是验证混合机。。。

yiziyuanwang

良弓·藏 发表于 2021-6-8 15:45
老师，那现在这个一批次生产量未达混合机最小混合量，这样还能继续吗，最终验证结果还能成立吗？虽说不是 ...

这个不能问我，你们要用检验结果说话，检验结果在RSD范围内么；如果在范围，可以不管设备最小混合量。