关于无菌工艺模拟干预频次的制定

纶的爱恋

各位老师    对于无菌工艺模拟中非常规干预的频次制定原则如何考虑，指南中的“干预频次的设计应考虑实际生产情况，按比例覆盖模拟试验的全过程”；按比例覆盖如何理解。对于欧盟无菌附录中9.36中“在日常生产中频繁发生的纠正性干预，采用代表性次数和可接受扰动的最高级别”，其中该代表性次数如何考虑。

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摩西擎仗劈红海

不要去纠结那个按比例，培养基模拟灌装跟批量关系不大，跟时长关系很大。模拟的时长是不能低于生产的时长的，模拟的干预次数，也不能低于日常干预最多的次数。

三狼

根据工艺和现有设备状况进行评估。
需要考虑设备是在线清洗灭菌还是离线，如果离线需要考虑装机过程，一般装机过程中要有分液器，硅胶管，灌注器等连接，还有取样，环境监测，设备维修，设备运行的稳定性（如：灌装过程中是否有倒瓶、炸瓶等情况），根据历史数据进行评估。
如果你们积累的数据足够多，数据样本具有统计学意义，可以采用统计学的方式进行评估。

纶的爱恋

三狼 发表于 2021-7-14 14:01
根据工艺和现有设备状况进行评估。
需要考虑设备是在线清洗灭菌还是离线，如果离线需要考虑装机过程，一般 ...

老师您好，很感激您的回答，还想再问一下，关于国内指南中“干预频次的设计应考虑实际生产情况，按比例覆盖模拟试验的全过程”的理解，该部分能否理解为当模拟灌装批量或灌装时间低于实际生产时，可按相交于实际生产的比例进行干扰频次的设定。

山顶洞人

纶的爱恋 发表于 2021-7-14 14:12
老师您好，很感激您的回答，还想再问一下，关于国内指南中“干预频次的设计应考虑实际生产情况，按比例覆 ...

对啊，比例呗，我猜的，不负责任的

王炜

首先，无菌制剂干预分为纠正性干预和偶发性干预，对于所模拟的次数、项目以及单项持续时间应该有依据支持，来源于日常生产的统计，才能分析出你下次要模拟的内容

菜青青

无菌药品里面对培养基灌装的干扰有描述

纶的爱恋

王炜 发表于 2021-7-14 14:55
首先，无菌制剂干预分为纠正性干预和偶发性干预，对于所模拟的次数、项目以及单项持续时间应该有依据支持， ...

老师感谢您的回答，已基于统计后发现大批量产品在实际日常生产中干预的频次较高，培养基批量有限，想请问能否考虑按比例进行干预的模拟。

春天1

代表性次数，我理解是干预的频次和时间应有代表性。

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