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[已解决] 培养基模拟灌装共线问题

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发表于 2021-7-15 10:24:21 | 显示全部楼层 |阅读模式

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各位大神,最近在做无菌制剂培养基模拟灌装试验,法规规定“培养基模拟灌装应该模拟生产全过程操作”,“无菌工艺模拟试验应从无菌操作的第一步开始,直至无菌产品完全密封结束
那么:
1.配液工艺时限是否需要模拟?因为配液时限会对微生物限度有影响
2.培养基配制时限是在哪份文件规定的,我们公司规定的是1.5小时配制完成,实在是没找到相关文件。
3.共线产品中配液工序不一致(一个产品从浓配开始,经钛棒过滤器和0.45PP过滤,一个从稀配开始),培养基应该从哪里投料才符合
4.共线产品中一个产品有5ml和2ml两种规格,一个产品有5ml一种规格,模拟时是否可以参照法规采用最大容器规格进行模拟,是否需要在风险评估中说明
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最佳答案

建议你仔细看看GMP无菌附录,以及2018年国家局发布的《无菌工艺模拟试验指南(无菌制剂)》。 1、一般是规定从配液开始至除菌过滤前的最长时限。因为从投料溶解开始,微生物就开始繁殖了。可参见GMP无菌附录第五十七条:应当尽可能缩短药液从开始配制到灭菌(或除菌过滤)的间隔时间。应当根据产品的特性及贮存条件建立相应的间隔时间控制标准。 2、相关文件参见上一条GMP条款。 3、共线产品配液工序不一致,你就应该进行评估哪个是最差条件。比如浓配到除菌过滤的时间比稀配到除菌过滤的时间长,这就是最差条件。 4、一个产品有两种规格,一定要进行充分的评估。在模拟试验指南中说:一条灌装线上有多种规格容器时,应进行风险评估选择模拟的容器。一般选择最小和/或最大尺寸的容器进行培养基灌装模拟试验。另外建议你也要考虑两个规格产品不同灌装速度的影响。例如采用最慢的灌装速度、最大的容器用以模拟最长暴露时间。
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药士
发表于 2021-7-15 10:40:33 | 显示全部楼层

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建议你仔细看看GMP无菌附录,以及2018年国家局发布的《无菌工艺模拟试验指南(无菌制剂)》。

1、一般是规定从配液开始至除菌过滤前的最长时限。因为从投料溶解开始,微生物就开始繁殖了。可参见GMP无菌附录第五十七条:应当尽可能缩短药液从开始配制到灭菌(或除菌过滤)的间隔时间。应当根据产品的特性及贮存条件建立相应的间隔时间控制标准。

2、相关文件参见上一条GMP条款。

3、共线产品配液工序不一致,你就应该进行评估哪个是最差条件。比如浓配到除菌过滤的时间比稀配到除菌过滤的时间长,这就是最差条件。

4、一个产品有两种规格,一定要进行充分的评估。在模拟试验指南中说:一条灌装线上有多种规格容器时,应进行风险评估选择模拟的容器。一般选择最小和/或最大尺寸的容器进行培养基灌装模拟试验。另外建议你也要考虑两个规格产品不同灌装速度的影响。例如采用最慢的灌装速度、最大的容器用以模拟最长暴露时间。

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药师
发表于 2021-7-15 10:40:41 | 显示全部楼层

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一般情况下,配制过程控制的是微生物负荷,也就是说这个过程不是无菌的,从除菌过滤后端开始,药液才是无菌的,所以无菌工艺模拟的起点应该是在除菌过滤。所以一般情况下,我们会规定并挑战“灌装时限”;
因此,实际上配制的时限就不是一个挑战的项目,这个过程中更主要的考虑因素应该是配制的时限内会不会造成培养基的适用性发生改变或会不会对除菌过滤造成影响,而不是这个需要挑战多长时间。
模拟灌装的规格问题,一般有两个方面的考虑,最大的规格最慢的速度——也就是最长的暴露时间,最小的规格最快的速度——也就是最可能出现干预的情况,所以说,两种规格都是需要进行模拟的,可以考虑交替进行。
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药徒
发表于 2021-7-15 10:41:33 | 显示全部楼层

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按照学习《无菌工艺模拟试验指南(无菌制剂)》的理解体会,回答下楼主的问题,纯属个人观点,仅供参考。
1.如果产品的配液工序不是无菌操作,不需要模拟配液工艺时限,如果产品配液是按无菌操作来的,那么需要。
2.指南只规定了配制后的培养基应尽快灭菌或除菌过滤,对培养基配制过程的时限未做要求,正常配应该就可以了。
3.如果产品的配液工序不是无菌操作,那么配液过程是不需要模拟的,按培养基配制实际需要用哪个罐进行配制就可以;如果产品配液工序是无菌操作,建议培养基配制在浓配罐投料。
4.指南规定一条灌装线上有多种规格容器时,应进行风险评估选择模拟的容器,一般选择最小和/或最大尺寸的容器进行培养基灌装模拟试验。选择5ml和2ml按实际情况通过风险评估确定,个人倾向于选择5ml,因为灌装时暴露时间更长。
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药徒
发表于 2021-7-15 10:45:27 | 显示全部楼层

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无菌操作第一步,配制是无菌操作?
首次模拟验证,应该3次模拟验证,2个规格都需要做的
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药生
发表于 2021-7-15 10:50:29 | 显示全部楼层

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1、配液工艺时限需要模拟。建议挑战最长时限。
2、培养基配制时限在《无菌工艺模拟试验指南》中未提及。只说配制后的培养基应尽快灭菌或除菌过滤。建议看看培养基相关文件中是否提及配制时限。
3、不太理解你的这个问题。什么叫培养基应该从哪里投料。培养基模拟灌装当然是要模拟真实情况。你们实际生产怎么样就从哪里开始投。
4、对于生产线存在多种相似的容器规格(如:同一品种的不同容器规格)时,应通过风险评估选择模拟的容器规格,通常选择最小和最大尺寸的容器进行模拟。特殊规格的容器应考虑单独进行模拟。
建议仔细研读无菌工艺模拟试验指南
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药生
发表于 2021-7-15 11:28:37 | 显示全部楼层

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第一个挑战放在工艺验证里,确认过滤前微生物负荷就行了,培养基不需要,第二个自己规定,也可以测试,三四自己评估
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药徒
发表于 2021-7-15 12:57:22 | 显示全部楼层

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二分之一智慧 发表于 2021-7-15 10:50
1、配液工艺时限需要模拟。建议挑战最长时限。
2、培养基配制时限在《无菌工艺模拟试验指南》中未提及。只 ...

第四条,最大规格和/或最小规格,不是但一个和吧
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药徒
发表于 2021-7-15 13:04:24 | 显示全部楼层

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二分之一智慧 发表于 2021-7-15 10:50
1、配液工艺时限需要模拟。建议挑战最长时限。
2、培养基配制时限在《无菌工艺模拟试验指南》中未提及。只 ...

你配液工艺时限用培养基模拟?你的工艺时限只是看产品微生物?不用看含量、PH这些?工艺时限难道不是在你的产品做工艺验证的时候做的?
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药生
发表于 2021-7-15 13:42:32 | 显示全部楼层
hkj456@tom.com 发表于 2021-7-15 12:57
第四条,最大规格和/或最小规格,不是但一个和吧

我看到的就单一个和字。难道我看的是盗版?
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药生
发表于 2021-7-15 13:49:25 | 显示全部楼层
南国以南 发表于 2021-7-15 13:04
你配液工艺时限用培养基模拟?你的工艺时限只是看产品微生物?不用看含量、PH这些?工艺时限难道不是在你 ...

配液时限用培养基模拟啊。工艺验证也会做挑战。
工艺时限不止看微生物,含量、PH也看啊
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药徒
发表于 2021-7-15 14:32:00 | 显示全部楼层

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大兄弟 你问这几个问题 指南里面都有

无菌工艺模拟试验指南(无菌制剂).pdf

641.99 KB, 下载次数: 38

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药生
发表于 2021-7-15 15:05:52 | 显示全部楼层
hkj456@tom.com 发表于 2021-7-15 12:57
第四条,最大规格和/或最小规格,不是但一个和吧

是的是的。我看错了
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 楼主| 发表于 2021-7-15 15:48:19 | 显示全部楼层
二分之一智慧 发表于 2021-7-15 13:42
我看到的就单一个和字。难道我看的是盗版?

无菌制剂和无菌原料要不一样,原料药是和,无菌制剂是或
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药生
发表于 2021-7-15 17:28:51 | 显示全部楼层
郭文强1 发表于 2021-7-15 15:48
无菌制剂和无菌原料要不一样,原料药是和,无菌制剂是或

是的是的。我看的是原料药,后来发现了
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药徒
发表于 2024-12-9 09:23:09 | 显示全部楼层

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classicboy 发表于 2021-7-15 10:40
建议你仔细看看GMP无菌附录,以及2018年国家局发布的《无菌工艺模拟试验指南(无菌制剂)》。

1、一般是 ...

学习到了,感谢老师解答
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药徒
发表于 2024-12-9 12:30:05 | 显示全部楼层

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