沙坦类原料药中的NDMA，NDEA检测方法

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近来年，药物监管的要求越来越严格。各国监管机构发布了在制药过程中关于N-亚硝胺类遗传毒性杂质的液质和气质的相关检测方法，一些公司根据监管要求，提出来多种关于基因毒性杂质 NDMA,NDEA的检测方法。NDMA,NDEA这两种物质均属于致癌物中的2A类，而在ICH M7指南中明确这两种化合物具有较高致癌性，对实验动物致癌性证据充分，目前NDMA与NDEA的检测方法有气质法与顶空进样气质法，采用顶空方法进样可以有效避免药品基质对仪器的污染，但NDMA与NDEA的沸点较高，顶空进样，灵敏度问题上难以达到要求，微源查阅资料将顶空进样与灵敏度更高的三重四极杆气质联用则可很好的解决这一问题。实验对浓度为5 ng/mL标准品溶液考察灵敏度，结果显示，NDMA和NDEA的S/N分别为29.8和15.6，满足中国药典中灵敏度测试要求（5ng/mL标准溶液测试信噪比应大于10）。

GCMS.TQ8050三重四极杆气相色谱质谱联用仪，HS20顶空进样系统，传输线温度：160℃；样品瓶加压气压：50 kPa，顶空条件：平衡温度：130℃；平衡时间：15 min，GC循环时间：25 min，GC-MS／MS条件，色谱柱：***********，柱温程序：60℃(0.5 min)，以15℃min1上升至150℃,以20℃/min上升至240℃(2 min)；色谱质谱接口温度：230℃；采集模式：MRM；检测器电压：调谐电压+0.6 kV；线速度：44.7 mL/min；流速控制方式：恒线速度方式；离子化方式：EI；离子源温度：230℃；分流比：22.5

根据实验结果表明，GCMS结合顶空进样系统开发用于NDMA和NDEA的检测方法，灵敏度高，稳定性好，线性良好，标曲相关系数大于0.9999，0.025u g标液信噪比(S／N)NDMA为12.7，NDEA 为19.7．空白样品中以0.2、0.4、10ug浓度水平加标，平均回收率在97.8％一105.1％之间。样品前处理过程简单，避免了样品对于仪器的污染，能够用于厄贝沙坦原料药中NDMA和NDEA的含量的检测分析。