职业暴露限度OEB/OEL【2022】

wo2008zhc

各位蒲公英朋友：
1.2022药厂GMP检查，官方老师越来越重视《药品共线生产质量管理指南(征求意见稿)》（2021.10左右发布的），其中检查官对“高活性”、“HBEL-ADE/PDE”的应用很感兴趣
2.我们公司做共线RA，“高活性”、“HBEL-ADE/PDE”内容需要完善，网上“HBEL-ADE/PDE”权威指南很多，但是“高活性-OEL/OEB”没有靠谱的出处
3.很多帖子、百度内容都是大自然的搬运工！这里抄一下、哪里抄一下，深究出处就不知道！很是无奈！权威出处：国内权威机构外法规指南，其次是权威刊物
4.我现在对职业暴露限度OEB/OEL知道的：
（1）直接用：《危险化学药品安全技术全书SDS》上查现成的，但是很多具体化学药品没有对应的OEL【还有其他外国权威网站查OEL】
（2）计算：奥星公司的培训PDF，给了一个计算公式，用NOEL推出来OEL，但是找不到原始出处、SF安全系数也不明白到底应该怎么设置，无法应用道实际工作中
（3）国家《GB T 229.2-2010工作场所职业病危害作业分级 第2部分化学物》《GBZ2.1-2019工作场所有害因素职业接触限值第1部分 化学有害因素》不是针对具体药品计算OEL的，有点类似装修房子甲醛含量测试的意思。
（4）所谓“ 英国制药行业协会ABPI”I1995出版的《Guidance on setting In-house Occupational Exposure limit for airborne Therapeuti》，但是我找到的PDF一看就是正规刊物


各位同仁，有没有靠谱的权威指南，到底如何计算OEL，然后用OEL定OEB，最终支持是不是“高活性药品”，进而推动共线风险评估工作？
PS1：不要大自然的搬用工！不要抖机灵，蒲公英≠B乎！需要原始权威文件！
PS2：我十分尊敬奥星公司！但是毕竟人家不是专为我服务的，不可能啥都让我们知道的


补充内容 (2022-2-12 08:06):
1.从字面理解，NOEL和OEL应该可以互通，逻辑分析见后文20几楼，我会加上各种资料
2.但是没有权威指南背书“NOEL与OEL互通”，实际工作不能用
3.一般讲究点的药厂，得到NOEL/NOAEL这些，毒理药理专家们还是有办法的

补充内容 (2022-2-16 13:11):
截止2022.02.16，在38楼总结了OEL计算方法等。感谢各位浦友的帮助！

补充内容 (2022-2-21 09:58):
真心讨厌：一查各种文件，都是大明白、砖家、公知脸，都会变着花样用！但基本的OEL怎么来的，都是高深莫测、讳莫如深.....搞什么啊

补充内容 (2022-5-13 08:33):
64楼：能查PDE、OEL、原研药说明书等的专业网站

wo2008zhc

【能查PDE、OEL、原研药说明书等的专业网站】
一.第1部分
1.默克官网：https://www.merck.com/research-and-products/safety-data-sheets/

2.辉瑞官网：https://safetydatasheets.pfizer.com/

3.百时美施贵宝官网：https://www.bmsmsds.com/msdsweb/search?

4.美国药典标准品的msds信息：https://www.uspmsds.com/msds/controller

5.Chemblink化学品数据库：https://www.chemblink.com/indexC.htm

6.英国药典标准品相关毒理方面的信息：https://www.pharmacopoeia.com/

7.欧洲药典标准品的msds信息：https://www.edqm.eu/

8.TOXNET HAS MOVED：https://www.nlm.nih.gov/toxnet/index.html

9.化学物质毒性数据库：https://www.drugfuture.com/toxic/

10.ECHA：https://echa.europa.eu/

11.Pharmtech：https://www.pharmtech.com/view/ema-guideline-setting-health-based-exposure-limits

二.第2部分
1.欧盟公开评估报告European Public Assessment Reports：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_%20emaweb%20_%20categories%253A%20name%20field/Human/ema_group_types/ema_medicine

2.欧盟产品特性摘要（SmPC) Summary of Product Characteristics ：https://www.medicines.org.uk/emc/

3.Toxnet数据库：https://www.nlm.nih.gov/toxnet/index.html

4.聚合计算理毒理学资源库在线资源(ACToR) Aggregated Computational Toxicology Online Resource：https://www.epa.gov/environmental-topics/chemicals-and-toxics-topics

5.整合风险信患系统（IRIS）：https://www.epa.gov/iris

6.OEL数据库-为确保工人安全，由当局(WHO, OSHA, MAK)或原研厂家推动的OELs数据库：
（1）https://limitvalue.ifa.dguv.de/
（2）美国疾病预防控制中心CDS：https://www.cdc.gov/noioh-rtecs/ns757e20/html
（3）中国疾病预防控制中心CDS：https://www.chinacdc.cn/

7.ECHA databaseECHA等级化学物数据库：https://echa.europa.eu/

8.毒性参考文献据库(ToxRefDB)：https://catalog.data.gov/dataset

9.USP MSDS信息：https://store.usp.org/all-reference-standards/category/USP-1010

10.国内毒理药理信息集锦网站：https://www.drugfuture.com/

11.美国CDC官网：
（1）https://www2a.cdc.gov/nioshtic-2/error.ASP?ErrorCode=1&ErrorDesc=&SearchString=
（2）https://search.cdc.gov/search/index.html?

12.其他
(1)各国的原研药品信息查询方法http://www.360doc.com/content/20/0914/16/70288914_935600464.shtml
(2)如何快速查询国内外上市药品说明书？https://www.sohu.com/a/418033127_377322
(3)TOXNET毒理学数据网络http://lib.cpu.edu.cn/6d/bd/c1197a93629/page.htm

wo2008zhc

结论：目前国家还没有定具体药物的OEL计算方法，默认为中高风险。权威出处《制药工业EHS指南（2020版）》4.2.2，P23页

瀚霜

查下欧盟的指南

wo2008zhc

瀚霜 发表于 2022-2-11 09:43
查下欧盟的指南

感谢！但确实你这两份文件不是职业暴露限度OEL的计算公式，这是HBEL-PDE需要的。不过就是这种文献资料支持工作才敢用用的！谢谢！

wo2008zhc

我也发一下我知道的其他HBEL-ADE/PDE权威文件。权威文件，一看排版、引用出处等就懂了，造假费那个劲，都作出真的了

wo2008zhc

我发现OEL有好几个意思：
1.职业暴露限度OEL，看《药品共线生产质量管理指南（征求意见稿）》找最准确的定义
2.从NOEL的字面上理解，“N”是非的意思，那OLE就是除去N的意思【我自己想的，不一定对】
3.在密闭隔离器上有一个技术指标叫OEL（occupational exposal limit)职业暴露限制。单位为 ug/m3，用来衡量隔离器对产品密闭性能。
【其他蒲友 https://www.ouryao.com/forum.php ... 2&highlight=OEL】

wo2008zhc

https://www.ouryao.com/forum.php ... ;page=1#pid13668652

另一个蒲友提供的OEL线索

cdyhuacai

wo2008zhc 发表于 2022-2-11 10:19
我发现OEL有好几个意思：
1.职业暴露限度OEL，看《药品共线生产质量管理指南（征求意见稿）》找最准确的定 ...

1.目前共线指南就是推荐用F1-F5那个公式进行计算，OEL的定义也是非常明确的（occupational exposal limit)职业暴露限制。
2.NOEL: No Observable Effect Level无可见作用水平，需要在非临床和临床报告进行筛选的，通常OEL的计算需要毒理专家评定的
3.PDE/OEL的关系，个人认为OEL=PDE/10m3（人类每8小时吸气量）

wo2008zhc

cdyhuacai 发表于 2022-2-11 10:33
1.目前共线指南就是推荐用F1-F5那个公式进行计算，OEL的定义也是非常明确的（occupational exposal limit ...

1.“目前共线指南就是推荐用F1-F5那个公式进行计算”：哪个公式？奥星公司的那个？奥星的没有具体出处，没有SF系数如何选的说明，不能实际工作引用。你指的是PDE计算公式？你把ADE/PED≈OEL？允许日暴露量的推导（PDE）单位mg/d，职业暴露限度OEL单位是ug/m3，不是一回事吧

2.NOEL: No Observable Effect Leve，我也问我们公司毒理药理专家了，是动物的，没有与这个相对的OEL、OAEL概念，这只是我的的文字游戏吧

3.“个人认为OEL=PDE/10m3”.........你为啥这么认为，经验公式出处呢？

wo2008zhc

https://wenku.baidu.com/view/cf46ea42ce7931b765ce0508763231126edb77c2.html

百度的NOEL推导OEL公式，但是没有指出权威出处，没有F系数的解释说明，和奥星参考PDF档次差不多，扫盲利器，但实际工作不能应用

wo2008zhc

净铭和尚 发表于 2022-2-11 11:01
好资料，有需要PUSH-PUSH过滤器可以联系我

卖设备的大哥来了..........

luhg96

CDE在“对我国《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》中关于多规格豁免BE药学评价标准“处方比例相似性”相关问题的问答（试行）”中对“高活性药物”的判断为：“高活性药物”是活性成分的含量在制剂中相对较低的药物，如，活性成分的含量在片芯和胶囊内容物的占比<5%。

wo2008zhc

luhg96 发表于 2022-2-11 11:55
CDE在“对我国《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》中关于多规 ...

可以提供一下原始出处链接吗？十分感谢

cdyhuacai

wo2008zhc 发表于 2022-2-11 10:41
1.“目前共线指南就是推荐用F1-F5那个公式进行计算”：哪个公式？奥星公司的那个？奥星的没有具体出处， ...

公式来自于ICH Q3C，里面有案例，PDE和OEL的关系，一个是质量一个是浓度，人体每八小时吸入空气量为10m3. 所以PDE/10=OEL

wo2008zhc

cdyhuacai 发表于 2022-2-11 13:53
公式来自于ICH Q3C，里面有案例，PDE和OEL的关系，一个是质量一个是浓度，人体每八小时吸入空气量为10m3. ...

1.不对，你说的ICH Q3C是PDE内容，和OEL无关。
2.我很感谢你的留言，真心话

3.但是确实你在误导，哎，你看网上多少大自然的搬运工啊，要么人云亦云没有出处，要么就是看书没看仔细，实在是实际工作不能用

wo2008zhc

净铭和尚 发表于 2022-2-11 13:58
你的产品如何计划OEL值，这个不是计算出来的，是通过实验和检测出来的，也有这样的机构，你可以问一下！

我不知道这种机构，现在知道的有：
1.从事ADE-NOEL这种测试的公司
2.从《GB T 229.2-2010工作场所职业病危害作业分级 第2部分化学物》《GBZ2.1-2019工作场所有害因素职业接触限值第1部分 化学有害因素》不是针对具体药品计算OEL的，有点类似装修房子甲醛含量测试的意思。你说的测OEL公司，是不是这样的公司？不是测试具体药品的OEL公司？

kimpirateyyc

做EHS的朋友可以看看