【珐成浩鑫杯】病毒性灭活疫苗质量控制策略

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什么是病毒性灭活疫苗？病毒灭活疫苗是先对病毒培养，然后用加热或化学剂（通常是福尔马林）将其灭活，但保留抗原性，注射到人体后能刺激抗体产生，从而发挥保护作用，但不会导致人体出现感染疫苗。病毒灭活疫苗即可由整个病毒组成，也可由它们的裂解片段组成为裂解疫苗。如百白破疫苗、流行性感冒疫苗、狂犬病疫苗和甲肝灭活疫苗等。

在生产过程中确保疫苗质量的安全有效应采取什么样的质量控制策略？

要对病毒性灭活疫苗生产进行质量控制，首先要对病毒性灭活疫苗的生产工艺过程有一定把控。病毒性灭活疫苗生产一般包括以下步骤：细胞制备、病毒接种与培养、病毒收获、原液制备（病毒浓缩、病毒灭活、病毒纯化）、半成品配制（包括加入原液、辅料、混合均一、除菌过滤等工序）、分装、轧盖、灯检、包装等。知道了病毒性灭活疫苗生产工艺流程，在制定质量控制策略规划中要识别出每一生产工艺步骤中影响过程质量的关键工艺步骤、关键质量属性、关键工艺参数并进行控制。

细胞制备：细胞基质系指可用于生物制品生产的所有动物或人源的连续传代细胞系、二倍体细胞及原代细胞。培养过程中培养温度、培养时间等参数，相关参数应经验证确认其可靠性、重复性、质量可控性；细胞制备（复苏、培养、消化、分散）、洗换、取样等操作的防污染和防混淆措施；采用细胞工厂、生物反应器等培养的应固定扩增倍数；扩增传代过程中应当对细胞代次进行控制及确认；应对使用的培养基配方进行控制等。

病毒接种与培养：培养容器有细胞瓶、转瓶、细胞工厂、生物反应器等。要对培养温度、二氧化碳浓度、时间等进行控制，采用生物反应器进行培养时，还需关注溶氧、pH、转速等。

病毒收获：建立细胞病变判定标准或收获时间标准，确定收获时机；病毒收获、取样过程中的无菌控制，重点关注病毒滴度和/或抗原含量、外源因子、无菌等项目。

病毒浓缩，指同一细胞批生产的病毒收获液经检验合格进行的合并，合并的病毒液，经微滤、离心等方式澄清后，经超滤、离心或其它方法按照一定的倍数处理的过程。病毒浓缩主要控制：浓缩倍数，采用微滤方式澄清的，对对滤膜孔径进行控制；采用离心方式澄清的，对离心力或转速、离心时间进行控制；采用超滤方式浓缩的，对超滤膜包（或者中空纤维超滤膜）单位面积处理量、进出口压力、以及流量流速、超滤膜包的使用次数等进行控制。

病毒灭活，指病毒液加入一定浓度的灭活剂（如甲醛、β-丙内酯），置适宜温度下孵育一定时间进行灭活的过程。病毒灭活对灭活剂种类、浓度、均一性、灭活温度和时间、每个灭活容器灭活验证进行控制。

病毒纯化，指对病毒性灭活疫苗的采用柱层析、超滤、离心等方法，从而达到有效去除杂质的目的活动。纯化过程应对滤膜孔径，离心转速、时间、介质梯度范围和温度，对浓缩倍数、膜包的截留分子量、膜包/中空纤维超滤膜的完整性和水通量，层析介质、缓冲液离子强度（盐浓度）和pH值、流速及压力、平衡体积、上样量、收样范围等进行控制。

对与来源于同一细胞批的病毒收获物经过浓缩、灭活以及纯化等工艺步骤获得原液保存，应对放条件和效期进行控制。

半成品配制：疫苗半成品配制指在配制釜中加入原液、辅料并混合均一、除菌过滤等工序过程。应对原液、佐剂、稳定剂、稀释液、防腐剂等加入量，加入顺序、转速、搅拌时间进行控制，半成品如需要存放的，应 对存放温度、时间进行控制。半成品转运应对半成品温度、转运时间、容器密封性、无菌、有效物质含量等进行控制。

半成品分装、轧盖：应对分装、轧盖时间进行控制，如是对温度较为敏感的疫苗制品，还应对分装、轧盖过程中的产品温度进行控制。

疫苗半成品配制、分装、轧盖过程无菌保证水平控制至关重要，要对疫苗半成品配制、分装、轧盖过程应经无菌工艺模拟试验证明其无菌保证水平符合要求。

半成品灯检，自动灯检机进行灯检前，应进行灯检功能测试符合要求。

生产过程的脱冷链：应对脱冷链时间进行控制。

病毒性灭活疫苗质量控制应贯穿到病毒性灭活疫苗生产与质量控制的全过程，任何一个环节的失控都会对疫苗的产品的安全性、有效性、质量可控性造成影响。本文仅代表个人观点，仅供参考。

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