母液套用验证

子衿hx8

我们工艺验证时有母液回收，准备单独做一个母液套用验证，想请教一下大佬们
1.经过领导们开会决定，暂定母液套用10批，所以我们要收集10批还是10*3批，领导们是想收集10批的数据就算了
2.我们工艺是1天投2批，看他们生产表，前几天是一天1批后面是一天2批，到时候套用套着套着就乱了
3.母液套用时母液要有质量相关标准吗，如果有QC也来不及每次都测啊

lllllyyyyy

溶剂的质量标准，包括【性状】、【鉴别】和【检查】三块。
1）性状
通常与新溶剂一样，是无色澄清液体。如果你的溶剂经过回收以后带了颜色和悬浮物，那么，或者是里面有你的物料（和降解产物）的残留，或者是你的溶剂回收的收集、蒸馏和分配系统中存在污染。需要去考虑排除和控制。
2）鉴别
如果是专用的溶媒收集、回收处理和贮存分配系统，不存在混淆与差错的风险。回收溶媒的质量标准中，可以不鉴别。
3）检查
回收溶媒的检查项下，最重要的是水分、纯度、有关物质这三项。新溶剂的质量标准项下的检查，比如酸碱度，如果你的溶剂使用和回收过程中，都没有酸碱的影响，可以不用将这种项目制定在【检查】项下了。

lllllyyyyy

重点考虑
水分、纯度、有关物质，是制定回收溶剂的质量标准时需要重点考虑的。
1）水分
水分这个项目的质量标准，要考虑：新溶剂的水分标准、工艺中对水分的要求（比如无水反应的工艺，对水分的用量准确度非常严苛的工艺）、回收系统本身对水分的去除能力。
水分这项标准，可以与新溶剂一样，或者更宽松。
2）纯度
溶剂经过使用后，肯定会带入工艺中的其它溶剂。
回收溶剂如果来自于同一产品，经过回收后又回到同一产品的工艺中去，这样的溶剂，纯度标准可以比新溶剂更宽松。比如，新溶剂纯度要求99.8%，回收溶剂纯度可以要求95%甚至更宽，取决于：
回收工艺的分离能力：
产品工艺对引入的其它工艺溶剂的使用量的要求。
纯度这项标准，可以与新溶剂一样，也可以更宽松。但是，需要注意：
1. 引入的其它工艺溶剂，需要明确定性和规定含量范围。
2. 未知杂质的标准，要与新溶剂一样（就是说，使用及回收后，不能引入新的、大的未知杂质）。
3）有关物质
这里的有关物质，指的是在溶剂中带入的产品、起始物料、中间体等活性成分及其降解产物。
经过精馏工艺来回收的溶剂，活性成分通常在精馏过程中会留在釜底得以除去；而通过简单蒸馏、简单萃取分层等方法回收的溶剂，里面通常会含有一定量的活性成分。需要考虑制定这方面的质量标准。（这也是有些指南提出限制套用次数的原因。而有些企业，不去限定这种套用次数，却去验证精馏后的溶剂的“套用”次数，就是笑话了。）
怎么定？
考虑活性物质及其降解产物对产品工艺和质量的影响，考虑这些东西在后续工艺中的去除能力。说白了——
不能影响最终产品的质量，不能对最终产品的质量造成负面影响。
第一句话好理解。有的小伙伴说，反正我最终产品合格嘛，无所谓，不用控制太严。不不不！
关键在于第二句话——不能对产品质量造成负面影响。就是说，虽然你产品检验合格，但是，其实有些降解产物在你的后续工艺中无法除去，会造成累积、叠加，这样也是有问题的。
有关物质不一定加入到最终的回收溶剂质量标准中，但是，在制定回收溶剂质量标准时，一定要考虑这方面的因素。

子衿hx8

lllllyyyyy 发表于 2022-11-2 10:48
重点考虑
水分、纯度、有关物质，是制定回收溶剂的质量标准时需要重点考虑的。
1）水分

非常感谢，但是我们这次做得很简单，就是收集10批生产相关质量数据，QC那边不做相关母液杂质的检测（也没有精力做，生产检测有点多），重点检测产品的质量，我觉得不太对，但是领导也是这个意思

火蝶

lllllyyyyy 发表于 2022-11-2 10:48
重点考虑
水分、纯度、有关物质，是制定回收溶剂的质量标准时需要重点考虑的。
1）水分

母液套用和回收套用是两回事    母液套用大多数是因为母液中有大量的产品   需要套用保证产品收率  走一遍回收产品都成固废了