糖肽类抗生素仿制求助！

ScreaMy1

接了一个糖肽类抗生素仿制项目，之前做化学药仿制多，从未干过抗生素。先入为主的在参比解析上想用液相之类的物化方法对处方定量。。。看看文献才发现这东西是混合物，各组分说不定都有抑菌效力。。药典是用效价评价质量的。现在想做参比逆向拆解（处方为API+甘露醇），想请大佬支支招，抗生素仿制参比拆解有没有其他路子。。或者分享点抗生素仿制资料也是感谢不尽

红色妖姬已获得悬赏 10 金币+100 金币

最佳答案

理论效价是指抗生素纯品的效价单位与重量（一般是mg）的折算比率。但实际生产出来的抗生素原料都含有一些许可存在的杂质，不可能是“纯品”。如乳糖酸红霉素的理论效价为672单位/mg。而中国药典规定此药按干燥品计算，每1mg的效价不得少于610个红霉素单位。所以产品的实际效价（含量）在610单位/mg～672单位/mg之间，需要在瓶上标出具体数字。 在制备制剂时需进行计算，如用效价为650单位/mg的乳糖酸红霉素原料来制备25单位/mg的软膏1300g，需取用原料量计算如下： （25单位/mg）/（650单位/mg）× 1300g=50g（称重） 从这个例子中，我们知道，效价和含量换算的大致关系是，610单位/mg～672单位/mg之间。具体的换算还是要做效价检测的

• 红色妖姬
• 发表于2023-08-04
• 详细答案 >

yc20160802

这个糖肽类抗生素原料是你们自己做吗？

ScreaMy1

yc20160802 发表于 2023-8-4 08:56
这个糖肽类抗生素原料是你们自己做吗？

   买的原料

yc20160802

ScreaMy1 发表于 2023-8-4 08:59
买的原料

既然是买的原料，那和仿制化药制剂没有区别，不用考虑其它成分的抗菌性能。

yc20160802

既然是仿制药，没有原研药的处方和原研制剂，将来如何进行临床实验对比？

CMC检测研发服务

助理药品安全诞生，666

ScreaMy1

yc20160802 发表于 2023-8-4 09:06
既然是仿制药，没有原研药的处方和原研制剂，将来如何进行临床实验对比？

参比制剂我们有，问题在于参比拆解的原料用量，想着能不能用液相之类的方法给原料定量
处方也有，但有文献报道该品种有原研过量灌装问题，所以想从逆向拆解反推下原研的实际投料量
小公司，之前也没做过抗生素之类的效价评测。。

ScreaMy1

CMC检测研发服务 发表于 2023-8-4 09:07
助理药品安全诞生，666

支支招啊大佬

yc20160802

ScreaMy1 发表于 2023-8-4 09:14
参比制剂我们有，问题在于参比拆解的原料用量，想着能不能用液相之类的方法给原料定量
处方也有，但有文 ...

问题在于你自己拆解的原料用量将来是否被医药管理当局承认是仿制原研药。现在其它抗生素的含量也有用效价测量的。早期的青霉素都用效价法，现在改成化学法了。效价法应当不难建立。

ScreaMy1

yc20160802 发表于 2023-8-4 09:24
问题在于你自己拆解的原料用量将来是否被医药管理当局承认是仿制原研药。现在其它抗生素的含量也有用效价 ...

感谢指点！回头再摸索摸索

CMC检测研发服务

糖肽类抗生素仿制参比逆向拆解方式参考：
1. 成分分析：
   a. 使用质谱分析（如LC-MS）对原始抗生素产品进行成分分析，确定主要组分的相对含量。
   b. 使用核磁共振（NMR）技术对样品进行分析，以获取结构信息。
2. 分离和纯化：
   a. 使用适当的分离方法（如逆相高效液相色谱HPLC）对原始抗生素产品进行分离，将目标组分从其他杂质中提纯出来。
   b. 收集纯度较高的组分用于后续实验。
3. 结构鉴定：
   a. 使用高分辨质谱技术（如高分辨液质联用LC-MS）对纯化的组分进行进一步鉴定结构。
   b. 基于NMR数据（如氢谱和碳谱等），与已知类似结构的参考化合物进行对比，确认每个组分的结构和命名。
4. 含量测定：
   a. 构建基于HPLC或GC的定量方法，准确测定每个组分的含量。
   b. 根据样品中每个组分的特征峰面积与浓度的标准曲线或内标法来计算含量。
5. 品质评价：
   a. 根据药典要求，确定参比品的抗菌效力评估方法（如最小抑菌浓度MIC测定）。
   b. 进行有效价法实验测定仿制品与原始参比品的抗菌效力，并确保仿制品符合相应品质标准。
实际操作中可能会根据具体药物、法规要求和实验室设备的可用性进行调整。

艾苏莱生物，专注药品CMC质量研究委托测试一站式服务，咨询电话15053212676。

ScreaMy1

CMC检测研发服务 发表于 2023-8-4 09:55
糖肽类抗生素仿制参比逆向拆解方式参考：
1. 成分分析：
   a. 使用质谱分析（如LC-MS）对原始抗生素产品 ...

感谢指点！

红色妖姬

抗生素制剂，只能控制效价，即使你拆解了原料药的用量，不同厂家，甚至同一厂家不同批次的原料，效价也会不一样，会有一个范围

ScreaMy1

红色妖姬 发表于 2023-8-4 10:13
抗生素制剂，只能控制效价，即使你拆解了原料药的用量，不同厂家，甚至同一厂家不同批次的原料，效价也会不 ...

现在就是一头雾水，效价公司现在没法做。
看有没有效价和含量的关系，不然处方筛选都没得做

红色妖姬

有的，效价跟含量有大致的换算关系

ScreaMy1

红色妖姬 发表于 2023-8-4 10:32
有的，效价跟含量有大致的换算关系

有相关的资料吗？可以分享下不

红色妖姬

理论效价是指抗生素纯品的效价单位与重量（一般是mg）的折算比率。但实际生产出来的抗生素原料都含有一些许可存在的杂质，不可能是“纯品”。如乳糖酸红霉素的理论效价为672单位/mg。而中国药典规定此药按干燥品计算，每1mg的效价不得少于610个红霉素单位。所以产品的实际效价（含量）在610单位/mg～672单位/mg之间，需要在瓶上标出具体数字。
在制备制剂时需进行计算，如用效价为650单位/mg的乳糖酸红霉素原料来制备25单位/mg的软膏1300g，需取用原料量计算如下：
（25单位/mg）/（650单位/mg）× 1300g=50g（称重）
从这个例子中，我们知道，效价和含量换算的大致关系是，610单位/mg～672单位/mg之间。具体的换算还是要做效价检测的

ScreaMy1

红色妖姬 发表于 2023-8-4 11:10
理论效价是指抗生素纯品的效价单位与重量（一般是mg）的折算比率。但实际生产出来的抗生素原料都含有一些许 ...

明白！感谢指点！