糖浆剂微生物超标，想破头也没想通！求各路大神解惑

梦红尘

我公司为中药制剂，在生产某糖浆剂产品时，一个批次需氧菌超标，经讨论研究未找到原因。请各路大神，前辈指点解惑！
该产品生产背景及详细过程：
1、该产品生产前遇上小长假，期间我司对液体制剂洁净区环氧地坪进行施工
2、施工结束后，相关生产人员对功能间进行清洁
3、生产人员对配制罐、板框过滤器、储罐、料液管道、灌装机进行清洗，清洗溶剂为0.5%氢氧化钠溶液2000L（煮沸）对上述设备管道进行冲洗，再用纯化水煮沸3000L进行冲洗两次
4、化糖，提取浓缩液由管道输送至配制罐蒸汽加热煮沸搅拌使白糖融化（加热温度102℃），煮沸40min，降温至40℃，经板框过滤器至储罐，再回流至配制罐，静置12h后加入矫味剂（使用72%酒精溶解），搅拌20分钟混匀，静置12小时。进行中间品检验（理化检验未进行微生物检测），合格后进行灌装
5、因假期进行施工，在化糖结束后对车间进行甲醛熏蒸消毒，配比为1000ml甲醛溶液+160g高锰酸钾（使用电饭煲保温），熏蒸时长为15小时，加矫味剂时同步开启空调进行空气置换，置换5h后生产人员对灌装间再次进行清洁，并使用酒精对设备擦拭
6、灌装成品检验需氧菌第一天为80，第二天为280，标准为＜200
7、纯化水微生物为无法计数，巴氏消毒后为个位数。但是在对生产线进行清洗时纯化水微生物无法计数，经过煮沸。
拜托各位前辈大佬对可能出现的污染源答疑解惑！拜谢！

木子李丫

有以下疑问，看上面说的你这批次前面生产已经结束，待包装产品放在哪？有没有可能储存不好收到了施工的污染？使用的包材有没有换成新的？

Dog大户

工艺用水微生物限度检测多少

梦红尘

木子李丫 发表于 2024-5-10 16:43
有以下疑问，看上面说的你这批次前面生产已经结束，待包装产品放在哪？有没有可能储存不好收到了施工的污染 ...

待包装产品置于一般区，储存条件应该是收不到污染，就算是污染也只是瓶身表面，在灌装时施工已经结束四五天了

山莨菪碱

1、放假前，你的配制系统清洁后是否干燥储存？湿的话会滋生微生物，即使后续清洁也会存在死角  2、水系统已经被污染了，循环管路也是一样，煮沸也不能完全杀灭芽孢；建议放假时候也需要安排人员进行值班，制部分新水，打循环，然后生产前一天进行消毒，同时车间里面各用水点需要进行排掉消毒水 3、浓缩液的存储方式还有时间，可能已经微生物超标了  4、另外还有人员的操作，是否有新员工，是否按照要求进行操作投料。5、做自流平的时候是否 把高效、还有回风口进行封闭，空调系统是否也有污染，可以对环境进行检测，排查。6、中转容器的清洁有效期过期了，是否重新清洁消毒；画鱼骨图，按人机料法环方面进行排查。

梦红尘

Dog大户 发表于 2024-5-10 16:53
工艺用水微生物限度检测多少

巴氏消毒前无法计数，消毒后为5cfu/ml,在该批产品生产之前，清洗生产线所用的纯化水为未消毒，微生物限度为无法计数

梦红尘

山莨菪碱 发表于 2024-5-10 17:18
1、放假前，你的配制系统清洁后是否干燥储存？湿的话会滋生微生物，即使后续清洁也会存在死角  2、水系统已 ...

好的，非常感谢

山莨菪碱

梦红尘 发表于 2024-5-10 17:20
好的，非常感谢

原因分析固然重要，制定更合适的整改措施，预防措施，人员培训到位，避免下次再次发生，这个是更关键的

梦红尘

山莨菪碱 发表于 2024-5-10 17:26
原因分析固然重要，制定更合适的整改措施，预防措施，人员培训到位，避免下次再次发生，这个是更关键的

是的，现在我们已经针对第二批中间产品从配制罐到灌装机进行分别取样，查看是哪个环节出了问题，后续生产增加中间品微生物检测项目

木子李丫

梦红尘 发表于 2024-5-10 17:16
待包装产品置于一般区，储存条件应该是收不到污染，就算是污染也只是瓶身表面，在灌装时施工已经结束四五 ...

施工结束一般建议打扫卫生、消毒、环测、在进行生产，现在主要是排查。以后放置一般区的时候先按照待包装产品的储存条件放置，并且在原有包装的基础上再增加保护措施这样在转运和储藏时会减少产品污染的风险。如果没做环测就得考虑洁净区环境是否受到污染了。

梦红尘

之前都是按这个程序来，但考虑这次只是局部修复，订单催的紧，才没有按流程。请问糖浆使用要用聚酯瓶灌装旋盖后还有污染的风险吗？

wsx

很显然，纯化水系统微生物太多，你的结果都是无法计数

xqliu

关注提取物、工艺用水。

小舟

纯化水是有微生物限度要求的，你这都无法计数了，还敢生产，明显违反GMP啊

梦红尘

xqliu 发表于 2024-5-11 12:41
关注提取物、工艺用水。

好的，谢谢

梦红尘

小舟 发表于 2024-5-11 13:15
纯化水是有微生物限度要求的，你这都无法计数了，还敢生产，明显违反GMP啊

为了保险，纯化水我们都是煮沸的

lsy1234

梦红尘 发表于 2024-5-11 16:00
为了保险，纯化水我们都是煮沸的

你的制药用水，微生物都不能计数，违反了GMP啊，你后面说的你煮沸，但是煮沸后你有留样检验吗？

梦红尘

这个倒是没有，但是巴氏消毒后做了是好的

小舟

梦红尘 发表于 2024-5-11 16:00
为了保险，纯化水我们都是煮沸的

药典明确规定纯化水中需氧菌总数不得过lOOcfu，你这都无法计数，化验室怎么给开的纯化水合格报告，还能安排生产，严重违反GMP啊

金橄榄

wsx 发表于 2024-5-11 09:59
很显然，纯化水系统微生物太多，你的结果都是无法计数

重点考虑纯化水