当心！！！无效的办法将会使系统中的微生物失控

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国家药典委员会在其官网于2024-05-06 公示了《9209 制药用水微生物监测和控制指导原则》草案（以下简称9209），公示期为2个月，截止到现在，已经截止公示。

在本次的公示稿中，明确了该指导原则为药品生产企业加强制药用水全过程的微生物控制提供指导。在此指导原则中，提及了生物膜，介绍了生物膜的定义，同时也介绍了在制药用水分配系统的管路中，如果有红锈、焊缝粗糙等，会引起微生物的附着，从而形成生物膜，造成系统的持续性微生物污染。这也是在药典中首次提及生物膜的概念，并将“生物膜”与“红锈”的产生进行了关联。其实在2023年出版的《药品GMP指南》中就有提及生物膜的相关内容，因为微生物污染对于制药用水系统而言，比较常见，而且是一个十分重要的问题。美国药典USP 1231 《water for pharmaceutical purposes》中有提到生物膜，并且早在2015年的PDA TR69技术报告中就有提及生物膜。不论是9209，USP1231还是PDA TR69 ，其中都介绍了容易产生生物膜的设备/部位，并且也介绍了微生物快速检测的方法和技术，方便药企可以采用恰当的方法快速检测到系统中是否存在生物膜。

下面我们来看一看生物膜形成的过程，如下图（图1）所示，生物膜形成的先决条件是微生物要粘附在管路的内表面，然后通过信号传导机制吸引周围的微生物向其聚集，然后这些微生物一起过着群居的生活，并且不断的代谢和分泌，产生的EPS（胞外聚合物）将微生物包裹在里面，形成三维立体的结构，对于里面的微生物起到了很好的保护作用，等渠道生长到一定阶段，形成的生物膜会有部分脱落到循环的系统中，如果取水样正好取到脱落的生物膜碎片，那么最终水质微生物检测出的结果大概率是不可计数，这也是为什么很多时候会出现样品的微生物结果不好的原因。

通过上面的介绍，我们不难理解，生物膜在制药用水的分配系统中形成是一种较为常见的现象，那么我们又该如何进行处理呢，这个就要分2种情况去解决：1.如果我们制药用水系统中已经存在生物膜，那么我们要考虑如何进行有效的去除，通常可以按照2023版《药品GMP指南》、9209和PDA TR69 技术报告中所推荐的方式，采用含氢氧化钾或氢氧化钠的复合配方清洁剂对管道进行清洗去除生物膜。2.既然知道了制药用水系统中生产生物膜是一种常见现象，那么就需要我们对系统进行预防性维护，通常会根据微生物监控的数据来制定相应的警戒线和行动线，而不是等微生物出现了超标或者不可计数的时候去亡羊补牢。

在这里，我们需要明确两个概念，“清洗”和“消毒”。消毒只能对生物膜进行杀灭/部分杀灭，而去除是把生物膜从表面剥离。(见图2)

“清洗”是利用化学清洁剂的各种清洗机理，来达到表面污染物（包括生物膜）去除的目的。

“消毒”主要是要杀灭表面的微生物，按照《消毒技术规范》中的要求，菌悬液定量杀灭试验，要求杀灭微生物的对数平均值要≥5.00。之所以要提及这两个概念，是因为一旦制药用水系统中出现了生物膜，而且生物膜形成了EPS包裹的三维立体机构的时候，往往微生物的数量已经超过了10^6个，那么如果采用消毒的方式，如巴氏消毒是采用热消毒的方式来杀灭微生物，但是一旦形成了生物膜的话，在EPS的保护下其实热的穿透能力是有限的，很有可能生物膜的内部热量是不能到达的，这样的话就不能起到完全杀灭的效果，最终导致的结果就是巴氏消毒之后几天（3~5天）微生物指标是好的，但是过了这个阶段后，微生物又会出现超标的现象，究其根本原因就是生物膜并没有被去除，而只是杀灭了大部分，所以才会反复发生微生物超标问题。

制药用水系统出现了生物膜并不可怕，我们可以按照法规的要求去选择合适的清洁剂进行有效的去除，便可以解决生物膜的问题。

精川的JClean 1000 清洁剂可以有效去除生物膜，并且去除生物膜的效果是按照2023版《药品GMP指南》中的要求做了生物膜去除效果的验证，并且在很多客户现场得到了充分的验证。

胜利者

广而告之

xqliu

原来是这样