医疗器械出口大漂亮或者在大漂亮注册的小伙伴必须要知道的

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每位希望在美國市場銷售Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ類人用醫療器械的人，如果該器械不需要提交上市前批准（PMA）申請，則必須向FDA提交510(k)除非該器械免除FDA《聯邦食品、藥品和化妝品法》（以下簡稱FD&C法）的510(k)要求。在市場上銷售器械之前，每個提交者必須從FDA收到一份以信件形式發出的命令，該命令認定該器械具有實質相等性（SE），並聲明該器械可以在美國市場上銷售。該命令為器械的商业分發“清除”了道路（見《510(k)計劃指南》）。
510(k)是一種向FDA提交的上市前提交，用以證明即將上市的器械與合法上市器械一樣安全有效，即具有實質相等性（FD&C法第513(i)(1)(A)節）。提交者必須將其器械與一個或多個類似的合法上市器械進行比較，並提出並支持其實質相等性聲明。合法上市器械是指1976年5月28日之前合法上市（預修正案器械）的器械，或從Ⅲ類重新分類為Ⅱ類或Ⅰ類的器械，通過510(k)程序認定為SE的器械，或根據FD&C法第513(f)(2)節通過De Novo分類程序獲得市場許可的器械，且不免除上市前通知要求。與相等性相比的合法上市器械通常被稱為“基礎”。雖然最近獲得510(k)批准的器械通常被選為相等性聲明的基礎，但任何合法上市器械都可以作為基礎。合法上市還意味著基礎器械不能違反FD&C法。


在提交者收到認定器械具有SE的命令之前，提交者不得繼續銷售該器械。一旦確定器械具有SE，它就可以在美國市場上銷售。SE的判定通常在90天內完成，並根據提交者提交的信息進行。


請注意，FDA通常不會進行510(k)預批准設施檢查。在獲得510(k)批准後，提交者可以立即銷售器械。製造商應該為在510(k)批准後任何時候進行的FDA質量體系（21 CFR 820）檢查做好準備。


什么是實質相等性


510(k)要求證明與另一個合法美國上市器械具有實質相等性。


如果與基礎相比，器械：
1）具有與基礎相同的預定用途；並
2）具有與基礎相同的技術特徵；
或者
1）具有與基礎相同的預定用途；並
2）具有不同的技術特徵，且不引起不同的安全和有效性問題；並
3）提交給FDA的信息證明該器械與合法上市器械一樣安全有效。


實質相等性的聲明並不意味著新器械和基礎器械需要完全相同。FDA首先確定新器械和基礎器械具有相同的預定用途，且技術特徵的任何差異不會引起不同的安全和有效性問題。然後，FDA通過審查用於評價技術特徵和性能數據的科學方法，確定器械是否與基礎器械一樣安全有效。性能數據可以包括臨床數據和非臨床實驗室性能數據，包括工程性能測試、滅菌、電磁兼容性、軟件驗證、生物相容性評估等。


在提交者收到認定器械具有實質相等性的信件之前，器械不得在美國市場上銷售。如果FDA認定器械不具有實質相等性，申請人可以：
1）重新提交另一個帶有新數據的510(k)；
2）通過De Novo分類程序申請Ⅰ類或Ⅱ類指定；
3）提出重新分類請求；或
4）提交上市前批准申請（PMA）。


誰需要提交510(k)


FD&C法和510(k)規定（21 CFR 807）並未指定誰必須提交510(k)。相反，它們指定了哪些行為，例如將器械引入美國市場，需要提交510(k)。


以下四類方必須向FDA提交510(k)：

1、 首次將器械引入美國市場的國內製造商；
完成器械製造商必須提交510(k)，如果他們根據自己的規格製造器械並在美國市場上銷售。售給終端用戶的完成器械的附件也被視為完成器械。然而，除非這些組件被推廣為售給終端用戶的替換部件，否則組件製造商不需要提交510(k)。合同製造商，那些根據他人規格製造器械的公司，不需要提交510(k)。

2、首次將器械引入美國市場的規格開發者；
規格開發者開發完成器械的規格，但將器械製造合同外包給其他公司或實體。規格開發者提交510(k)，而不是合同製造商。

3、進行標籤更改或其操作顯著影響器械的重新包裝商或重新標籤商。
重新包裝商或重新標籤商可能需要提交510(k)，如果他們顯著更改標籤或以其他方式影響器械的任何條件。標籤更改可能包括修改手冊，例如添加新的預定用途，刪除或添加警告、禁忌症等。操作，如滅菌，可能會改變器械的條件。然而，大多數重新包裝商或重新標籤商不需要提交510(k)。

4、將器械引入美國市場的外國製造商/出口商或美國代表。
請注意，所有Ⅱ類和Ⅲ類器械以及選定的Ⅰ類器械的製造商（包括規格開發者）在開發過程中必須遵循設計控制（21 CFR 820.30）。510(k)的持有者必須在FDA現場檢查時提供設計控制文件供FDA審查。此外，對器械規格或製造過程的任何更改必須按照質量體系規章（21 CFR 820）進行，並可能需要新的510(k)。有關“修改器械是否需要新的510(k)”的更多信息可以在相關網頁上找到。

何時需要510(k)

以下情況需要510(k)：

1、除非免除，首次將器械引入商業分發（銷售）。自1976年5月28日（法規修正案生效日期）以後，任何人想在美國銷售器械，都必須至少在器械上市前90天提交510(k)申請，即使該器械可能在那天之前已經在開發或臨床研究。如果您的公司在1976年5月28日之前沒有在市場上銷售過該器械，則需要510(k)。

2、對合法上市器械進行更改或修改，且該更改可能顯著影響其安全或有效性。510(k)持有者負責決定修改是否可能顯著影響器械的安全或有效性。任何修改都必须按照質量體系規章，21 CFR 820，並記錄在器械主記錄和變更控制記錄中。建議將提交或不出具新510(k)的理由記錄在變更控制記錄中。

對現有器械進行更改或修改，如果修改可能顯著影響安全或有效性，或器械將被銷售為新的或不同的預定用途，則需要新的510(k)提交。請參見“修改器械是否需要新的510(k)”以獲取更多信息。

何時不需要510(k)

以下情況不需要510(k)。
1、您將未完成的器械賣給另一家公司進行進一步加工，或將組件賣給其他公司用於組裝器械。然而，如果您的組件將直接售給終端用戶作為替換部件，則需要510(k)。
2、您的器械未被銷售或商業分發。您不需要510(k)來開發、評估或測試器械。這包括臨床評估。請注意，如果您使用器械進行臨床試驗，您將受到臨床試驗豁免（IDE）規章（21 CFR 812）的約束。
3、您分發另一家公司的國內製造器械。您可以將標籤放在器械上，標明“由ABC公司分發”或“為ABC公司製造”（21 CFR 801.1），並在未提交510(k)的情況下將其售給終端用戶。
4、在大多數情況下，如果您是重新包裝商或重新標籤商，且現有標籤或器械的條件沒有顯著改變。標籤應與提交給510(k)的標籤一致，具有相同的適用症、警告和禁忌症。
5、您的器械在1976年5月28日之前合法在商業分發，且在設計、組件、製造方法或預定用途上沒有顯著改變。這些器件是“祖父級”器件，您有預修正案狀態文件來證明這一點。
6、器械在美國境外製造，您是外國製造商製造的醫療器械的進口商。如果外國製造商已提交並獲得510(k)批准，則不需要510(k)。一旦外國製造商為器件獲得510(k)批准，外國製造商可以將其器件出口給任何美國進口商。
7、您的器件根據規章（21 CFR 862-892）免除510(k)。即是說，某些Ⅰ類或Ⅱ類器件可以首次上市而無需提交510(k)。可以在醫療器械免除510(k)和GMP要求上找到免除Ⅰ類和Ⅱ類器件的名單。然而，如果器件超過了器械分類規章章節.9的限制，例如器件具有不同的預定用途或使用與合法上市器件在該通用類型中的不同基礎科學技術，或器件是經過再处理的單次使用器件，則需要提交510(k)以在市場上銷售新器件。

預修正案器件

術語“預修正案器件”指的是在1976年5月28日之前由公司合法在美國市場上銷售的器件，且自那時起未曾：
1）顯著改變或修改；並
2）FDA尚未發布要求提交PMA申請的規章。

符合上述標準的器件是“祖父級”器件，不需要510(k)。器件必須具有1976年5月28日之前市場上的相同預定用途。如果器件標籤的預定用途發生變化，則該器件被視為新器件，需要向FDA提交510(k)以獲得市場批准。

請注意，您必須是市場上器件的所有者，該器件在1976年5月28日之前。如果您的器件與祖父級器件相似且在1976年5月28日之後上市，則您的器件不符合祖父級要求，您需要提交510(k)。為了讓公司聲稱其擁有預修正案器件，它必須證明其器件在州際貿易中標籤、推廣和分發具有特定的預定用途，且該預定用途未曾改變。請見預修正案狀態以獲取文件要求信息。

第三方審查計劃

設備和放射健康中心（CDRH）實施了第三方審查計劃。該計劃為製造商提供了一種選擇，將其510(k)提交給FDA認可的私人實體（認可第三方）進行審查，而不是直接提交給CDRH。有關該計劃、合格器件和認可第三方名單的更多信息，請訪問第三方審查計劃信息頁面。