再次咨询霉菌超标原因

四季沐歌/ty

上面两个分别是﹣2，下面两个分别是-1。
现在咨询大家，这种情况是怎么回事？

四季沐歌/ty

这个是拿起来后拍照的，培养的期限是五天整。

四季沐歌/ty

这是同时做的。

四季沐歌/ty

这个是-2。

liuqygood2005

从哪儿取的样？

杭州小小

这个题目很大，影响因素太多，就给几个平皿，谁也无法回答。

杭州小小

先OOS调查，排除化验室问题，再去查样品、车间等。

无为

不明不白        

youngzhou

xsj63534082 发表于 2012-12-3 16:53
先OOS调查，排除化验室问题，再去查样品、车间等。

同意。      

liuqygood2005

不太明白。

四季沐歌/ty

需要做一下说明：
1.试验方法是按照药典规定的方法来进行的；2.同时做的别的样品是合格的；3.空白培养皿是无菌落生长的；4.检验环境是合适的；5.该产品是经过复检后的结果；6.实验人员没有进行更换，原因是试验的方法没有偏离操作方法。
另外，样品是连续生产的，生产前的药粉是合格的，胶囊壳是合格的，没有进行制粒后的卫生学检验，但是在填充后进行了检验，出现了上述结果，胶囊填充机是N900的。
最后，OOS调查，我个人认为我们已经在做 了，因为我们检验室所有人员在检出不正常的结果后，都会及时的进行自查，并将自查结果汇报于主管，我的问题是当出现上述情况时，可能的诱因会是哪些？
需要说明的是，OOS调查是新版药品GMP出现的，其实在以前的全面质量管理里面就有的，所以说，并不是说当出现异常结果的时候，把OOS调查挂到嘴边，OOS调查只是要求当出现异常结果的时候，将你所做的记录下来，并根据所进行的活动给出一个合理的判断。
我在发这个帖子的时候，就是以QA的名义发的，所以，请坛友们不要再以OOS调查来回复，再次感谢已经回复过的坛友，希望更多的坛友参与讨论。

一路奔跑

我以前做微生物限度也经常遇到这种问题，可能原因有2个。1、机器污染 2、填料过程中人员污染。

咕咕

该结果为复检后的结果。样品是原来的样还是另抽检的？多抽几个点的样品检验看结果如何，如果均含菌。且投料前的原辅料均合格，问题有可能出现在1、仪器上，2、生产操作人员 3、生产环境

四季沐歌/ty

谢谢回复，样品是重新取样的。卫生学的检验涉及的试验设备有：超净工作台(但是空白板无菌落生长)，霉菌培养箱(同在一个培养箱内，包括所有的霉菌培养物)，灭菌柜(空白板无菌落生长)。胶囊填充是自动的，只需要操作人员添加空心胶囊及物料即可。
经今天仔细检查，发现有连接胶囊填充机的管道未清洁，这些管道指的是药粉的吸出管道(到废粉箱)、水管，哪位坛友对这种设备有比较深入的了解？当这些管道在清洁不彻底的时候，对填充后的胶囊造成微生物不合格的风险有多大？

cgycxd

该生产工艺中制粒、干燥工艺如何？检查设备清洁后的表面微生物、生产过程中接触物料的人员表面微生物

cgycxd

该生产工艺中制粒、干燥工艺如何？检查设备清洁后的表面微生物、生产过程中接触物料的人员表面微生物

四季沐歌/ty

我们在取样的时候特别注意了这一点，如果是设备表面清洁不够的话，那么在填充的开始应该是不合格的，在填充的结束可能是合格的，但是目前的两次结果均是不合格的，制粒和干燥采用流化床造粒机。

墨石

依据霉菌来源来说人员带入可能性最大

milkj

根据以上情况，在确认检验无偏差的前提下，你的调查重点应该在制粒工序，
1、取加入的辅料、主料的样送检，排除该原因，包括你的粘合剂
2、制粒工序是否是同品种同批号连续生产？如是，应查看相临几批的微生物限度情况，作对比。
3、制粒的整个过程，包括设备、布袋、容器、还有其它与颗粒直接接触的清洁周期、清洁情况，你们是不是每批生产结束就更换布袋的？
4、至于填充设备染菌的可能性较低，假如你说的管道会引起污染，那么就不是这一批两批的事情了
属个人意见，不对之处请指正。

四季沐歌/ty

milkj 发表于 2012-12-4 13:17
根据以上情况，在确认检验无偏差的前提下，你的调查重点应该在制粒工序，
1、取加入的辅料、主料的样送检， ...

谢谢你的回复，布袋是每批都要更换的，我也是比较怀疑填充设备的染菌可能性不大，但是又找不到原因所在，唯一的就是在填充机的连接管道(水管、废粉管)发现清洁不彻底，波纹管中含有遗留的粉末，试问这些管道和填充过程中的胶囊的接触性有多大？