FDA/MDR注册化学五项测试标准

刘春阳

朋友们好，请教一下，在FDA/MDR市场上测试化学五项使用哪个ISO标准，血管介入产品，目前查到只要一个ISO8536，但是看起来不太适。感谢。

赵琪efz

不应该是做生物学五项和化学表征吗？
10993的东西

世间始终你好

你的问题非常关键，尤其在\*\*FDA/MDR（即美国和欧盟市场）\*\*血管介入类医疗器械注册过程中，“化学五项（化学表征）”是生物相容性评价的重要组成部分。

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一、你提到的 **ISO 8536** 不适用原因

**ISO 8536** 是用于\*\*输液器具（Infusion equipment）\*\*的一系列标准，如：

* ISO 8536-1：玻璃输液瓶
* ISO 8536-4：一次性使用输液器具
* ISO 8536-8：输液装置残留物的测定方法（溶出物）

这些标准虽然涉及**溶出/提取试验**，但**并非设计用于血管介入器械的化学特性表征**，故**不适用于你的场景**。


二、FDA / MDR 市场推荐用于化学表征（化学五项）的主流标准

主推荐标准：

**ISO 10993-18:2020**

> **《生物学评价 第18部分：医用器械中化学物质的定性和定量》**
> 是**FDA 和欧盟MDR均接受**的化学表征通用标准。

内容包括：

* 材料组成的定性定量确认
* 提取方法（溶剂、温度、时间）
* 挥发性/半挥发性/非挥发性物质的检测方法
* 化学物质的毒理学筛查

对于血管介入类产品，这是最主要的标准依据。

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三、支持性标准（与ISO 10993-18配合使用）

1. **ISO 10993-12:2021**

> 样品制备和参考物的规定
> 说明了如何制备测试样品、提取条件、提取介质等。
2. **ISO 10993-17:2023**

> 提出如何**对化学物质进行毒理学评估和限值设定**（如TTC/ADI）

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四、FDA对“化学五项”的术语

FDA 实际上不叫“化学五项”，而是称为 **Chemical Characterization（化学表征）**，并明确推荐：

> 使用 **ISO 10993-18、-17 和 -12 的组合**进行测试和安全评估。

FDA 在其官方指导文件中也写明如下标准作为推荐依据：

>  **Use of ISO 10993-1, Biological evaluation of medical devices - Part 1**
> FDA Guidance for Industry and FDA Staff（2020年修订版）

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五、结论（简明回答）

| 目标市场            | 推荐标准（用于化学五项/化学表征）   | 备注           |
| --------------- | ------------------- | ------------ |
| **FDA / 欧盟MDR** |  ISO 10993-18:2020 | 主标准          |
|                 |  ISO 10993-12:2021 | 样品制备方法       |
|                 |  ISO 10993-17:2023 | 化学物限值设定（毒理学） |
|  ISO 8536      | 不适用于介入类器械的化学五项测试    |              |

刘春阳

赵琪efz 发表于 2025-7-15 17:17
不应该是做生物学五项和化学表征吗？
10993的东西

我用ds搜了一下，也是这个意见，用-18化学表征的思路做，不用做化学五项，和国内注册还不太一样。不知道这个思路对不对

赵琪efz

刘春阳 发表于 2025-7-16 08:40
我用ds搜了一下，也是这个意见，用-18化学表征的思路做，不用做化学五项，和国内注册还不太一样。不知道 ...

多年FDA注册的经验告诉我，提交化学表征即可。

你说的化学五项，我仅听说过，注册的时候还真没用到过。

另外，化学表征国内注册也会用到。

至于你说的生物学五项，介入导管，在FDA注册，应该还别的项目。

刘春阳

世间始终你好 发表于 2025-7-15 20:30
你的问题非常关键，尤其在\*\*FDA/MDR（即美国和欧盟市场）\*\*血管介入类医疗器械注册过程中，“化学五项 ...

感谢，您的回答帮助很大。此外，做生物相容性测试可以替代-18化学表征的工作吗

刘春阳

赵琪efz 发表于 2025-7-16 08:45
多年FDA注册的经验告诉我，提交化学表征即可。

你说的化学五项，我仅听说过，注册的时候还真没用到过 ...

感谢您的经验分享。我问了一下法规部，我们产品实际是通过材料分析和文献数据进行化学表征和毒理学评价的，同时做了生物相容性测试（八项还是九项来着），我看这个思路是符合-1要求吃，这么进行生物学评价充分吗

赵琪efz

三类心血管介入类，生物学测试大概率做到溶血，加上BRP、BRA一系列操做就差不多了。

世间始终你好

刘春阳 发表于 2025-7-16 08:53
感谢，您的回答帮助很大。此外，做生物相容性测试可以替代-18化学表征的工作吗

不可以。**生物相容性测试不能完全替代-18化学表征的工作**，这两者在医疗器械生物安全评估中属于**互补的手段**，而不是可以相互替代的。

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一、两者目的不同：

| 项目       | 化学表征（-18）             | 生物相容性测试（-23）               |
| -------- | --------------------- | -------------------------- |
| **主要目的** | 识别和定量提取物中的化学物质，评估毒性风险 | 评估实际提取物对生物系统是否造成不良反应       |
| **核心依据** | ISO 10993-18          | ISO 10993-1、ISO 10993-23 等 |
| **评估维度** | 化学成分、毒理学数据、暴露剂量、风险评估  | 炎症、细胞毒性、致敏、致突变等生物反应        |

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二、化学表征的独立价值：

根据 ISO 10993-1（2021版）和 FDA 的《Use of ISO 10993-1》（2020年版指南）：

* 化学表征是 **基础信息**，为是否开展某些生物相容性试验提供支持依据；
* 在某些情况下（例如化学成分明确、暴露很低时），**可以通过化学表征+毒理学风险评估豁免部分体外/体内实验**；
* 但反过来，即便你做了所有生物相容性实验，也不能说明你了解了所有化学成分和潜在毒性物质。

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三、监管要求（以FDA为例）：

FDA 明确指出（见 CDRH/FDA 2020 指南）：

> *Chemical characterization should be conducted even when biocompatibility testing is planned. These data are not interchangeable.*

简而言之：**生物测试不能代替化学数据**。

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举例说明：

1. **你做了体外细胞毒测试（-5）通过了，但没有做化学表征：**

   * 审评机构无法判断是否有可疑杂质或毒性成分长期积累，可能会**被要求补做化学表征**；
2. **你做了化学表征并完成毒理风险评估：**

   * 如果可以证明所有物质都是已知、低毒或暴露量低，有机会豁免一些生物测试（如刺激/迟发性过敏等）；
   * 这在样品难获取或动物伦理压力大时尤其重要。


总结：

| 结论    | 内容                              |
| ----- | ------------------------------- |
| 不能替代 | 生物相容性测试不能取代-18化学表征，二者评估维度不同     |
| 可协同  | 化学表征+毒理学评估可支持减少或替代部分生物试验        |
| 监管要求 | 多数法规（FDA、欧盟MDR、中国药监）都要求提供化学表征数据 |

刘春阳

世间始终你好 发表于 2025-7-16 10:52
不可以。**生物相容性测试不能完全替代-18化学表征的工作**，这两者在医疗器械生物安全评估中属于**互补 ...

明白了，谢谢。

世间始终你好

刘春阳 发表于 2025-7-16 15:35
明白了，谢谢。

不用谢，只是一个搬运工