关于工艺参数范围优化的问题

mbl2006

各位蒲友，我们是做疫苗的，工艺中有一个步骤中是在细胞制备结束后，对其进行水浴加温，以利于细胞在培养中更好的贴壁。目前这个步骤的参数是55-60度，加热3-5min，因为是老工艺，这个数据也是根据经验值来定的。工艺验证的时候也就是在这个范围内取了一个点来做的。上次老外检查的时候提出来，提出来要我们挑战时间和温度组合的上下限，这个事情做起来非常麻烦，真要挑战的话，肯定会有不合格的情况，而且成本也很高。我想了一个办法，不知道是否可行，我们目前实际生产中使用的参数是56度（实测温度55-57.5），3.5min，效果一直以来都很不错，我们的设备性能也完全能够达到这个要求。我想能不能通过回顾性的工艺验证的方式，将以前的参数范围缩小，定为我们目前使用的参数。我们QA的说法是，在我们没有证明规定参数不合格时就不让缩小范围，而我认为这个可以算作是一个工艺优化的过程，通过回顾性验证，把范围缩小，控制得更精准，应该是允许的。请多多指教！

andyouandme

老外的要求是错误的，属于不看FDA2011版工艺指南就瞎谈工艺验证的主；
你们QA原则是对的，变更要讲清楚，但是针对问题，缺乏深刻思考。
你的研究思路是对的，但是要加强法规学习。

不要害怕，都有缺陷，这就是现实。

zyq2011

学习一下，这个不太懂。不过，既然工艺优化，是不是可以按照正交试验的方式进行呢？这样理论性强一些。有关回顾性验证，10版GMP指南的质量管理中提及了不是很支持这种做法

zdlxcb

呵呵，这个话题比较好，个人感觉你那个缩小范围不是优化啊（与没缩小范围比较）

mbl2006

zdlxcb 发表于 2012-12-11 15:42
呵呵，这个话题比较好，个人感觉你那个缩小范围不是优化啊（与没缩小范围比较）

其实是这样的，如果使用目前的范围的话，老外铁了心就认为你在60度加温5min也是合格的（管理人员也是被洗了脑的），但我们的实际经验是这样肯定会大大降低活细胞的数量，更变态的人甚至会追问，4min，3min……呢？这样做下去成本太高了，而且这一步在整个细胞工艺中，并不是一个很关键的步骤，最终的细胞质量是很多因素累加在一起决定的，通过三批验证这个参数是根本得不到可靠的结论的，所以我才想通过已经积累大量的批记录的数据，这样可以降低制备培养过程中其它因素造成的影响。毕竟我们目前使用的加温参数下，细胞的收率还是比较让人满意的。缩小范围，主要是应付审计，因为我们平时根本就不可能用到极端值，但是碰到这样的检察官和顾问，我们也没有办法，话语权永远掌握在别人口中，领导也是唯老外是从。