【原创整理】安徽省2016年04月监督检查20家企业44条严重缺陷及主要缺陷汇总分析

北重楼

    2016年05月17月安徽省食品药品监督管理局发布了4月份的日常监督检查结果，4月份安徽省局共检查了97家企业，发现439条缺陷，其中严重缺陷6条，主要缺陷38条，一般缺陷395条。

    检查形式有：跟踪检查、药品生产飞行检查、药品生产检查(巡查）、药品生产检查（2015年版中国药典执行情况专项检查）、特殊药品生产飞行检查、整改复核、特药检查、专项检查、有因核查、医院制剂延期换证检查等；

    和以往相比，实验室电子数据完整性、安全性逐渐成为检查的重点之一，本次检查电子数据完整性缺陷如下：

1.高效液相色谱仪等仪器工作站无审计追踪功能；

2.与设备连接的计算机设置有一个用户名和密码，工作站软件未设置；

3.电脑显示日期与实际日期不相符；

4.含量测定使用的EXICL计算表格未进行验证；

5.批检验记录图谱与工作站上的图谱对不上；

6.企业未建立计算机系统管理规程，规定使用和管理人员的职责和权限，以及数据录入、复核、备份、保管等相应要求。

附：20家企业44条严重及主要缺陷汇总：

严重缺陷6条

一、安徽颐生堂中药饮片有限公司        严重缺陷1项：

1.仓库管理不规范，如龙骨（已检验，不合格）放置于易串味库，且无状态标识；山药贴墙堆放；部分货位不同品种间堆垛无间距；原药材（一个批次，白花蛇舌草）放置于成品库；辅料库食盐、白矾未见原产品合格证；煅赭石（货位卡显示8件×25kg）存放在原药材仓库（购进产品包装即为“煅赭石 粗粉”，交由涡阳县市场监管局调查核实）。

二、亳州市利尔中药材饮片有限公司        严重缺陷1项：

1.企业现场提供不出牛蒡子（批号：160401）、芡实（批号：160401）、煅瓦楞子（批号：160301）的批生产记录和检验原始记录；

三、亳州中强中药饮片有限公司        严重缺陷：2项

1.二楼普通饮片内包装间正在包装茯苓（批号：160401）和熟地（批号：160401），外包装间内有已包装饮片白果仁（批号：160401）、云雾草（批号：160401）、矮地茶（批号：160401）、炒薏米仁（批号：160401）、茯苓（批号：160401）、当归（批号：160301）、熟地（批号：160401）、人参（批号：160401）、枸杞子（批号：160301）、三七粉（批号：160302），提供不出以上品种的批生产记录和原料检验原始记录；

2.二楼其中一备用间和中转间存放有盐杜仲、当归、焦山楂、炒枳壳、蜜远志、熟地、赤芍、丹参炮制品种（无产品批号等信息），企业涉嫌外购饮片；

四、上海赛睿宿州药业有限公司        严重缺陷：1项

1、企业2016年2月27日入库的部分中药饮片，如：人工麝香、体外培育牛黄、血竭、朱砂、水牛角浓缩粉等购进数量与入库数量不一致，物料台账中未体现取样检验数量和供货方原始批号，难以追溯； 对照品、对照药材台账记录不规范，不能反映购进使用情况。

五、安徽艾珂尔制药有限公司        严重缺陷1项：

1、萘敏维滴眼剂工艺验证（YZ-05021DY）方案中配制具体操作与验证批次生产记录、工艺规程不一致；验证后制定的工艺规程中规定灌装时限要求无验证数据支持；2015年12月1日萘敏维滴眼剂工艺规程再修订时（修订号：01）无工艺验证报告。

主要缺陷38条：

一、安徽中医药大学第一附属医院制剂室        主要缺陷1条

1、浸膏和干膏在一般区收集，洁净环境不符合要求。

二、安徽科宝生物工程有限公司        主要缺陷2项：

1、质量受权人变更未进行备案；

2、微生物限度检查室微生物室与阳性对照室未有效隔离，阳性对照室无直排。

三、淮北市南方特种气体有限公司        主要缺陷1项：

1、现场部分新购置空瓶，无企业自有编号、未建立钢瓶档案、瓶体无医用氧专用标识。

四、安徽颐生堂中药饮片有限公司        主要缺陷1项：

1. 部分产品未全检，抽查2016年1月、2月原药材及成品检验报告（含检验原始记录），共105批次，其中64批全检，其余41批次含量、重金属、农残等项未检验（检验报告中该项数据均为空白）。企业销售票据显示品种包括川楝子（缺质谱仪）、川贝母和蕲蛇（缺PCR）、半夏（缺电位滴定仪）、枸杞（缺薄层色谱扫描仪）等品种，该企业不具备全项检验能力，部分项目有委托检验，委托检验已备案，但未能提供委托检验报告（检验报告中该项数据均为空白）。

五、亳州市利尔中药材饮片有限公司        主要缺陷1项：

1.川芎（160202）未附薄层色谱原始照片；蒲公英成品（批号：160201、160301）与原药材（YL038-20151201）的薄层色谱图几乎一致，有一图多用的现象；

六、亳州中强中药饮片有限公司        主要缺陷3项：

1.狗脊（批号：160301）、麸炒山药（批号：160301）的批生产记录中实际的工序物料平衡记录的结果超出工艺规程的要求，物料平衡分析中为在限度范围内；厚朴（批号：160301）、党参片（批号：160301）、续断片（批号：160301）批生产记录中成品收率与工艺规程不一致；葛根（批号：160301）、酒女贞子（批号：160301）的干燥时间为从未达到设定的温度开始计时，与工艺规程不一致；

2.毒性原药材库内白附子（D1002150800，批量250kg）,货位卡仅记录2015年8月10日生产车间领料50kg(流向为生产制白附子150801)，结存49.7kg,其它的200kg无流向的记录；马钱子（D10031411001，批量100kg）,货位卡仅记录2015年8月13日毒性生产车间领料10kg(流向为生产制马钱子150801)和2015年8月13日毒性生产车间领料10kg(流向为生产制马钱子150802)，结存49.7kg,其它的30kg无流向的记录;毒性辅料库内无辅料库存，查阅辅料台账记录有河沙、白矾、生姜的入库记录，无领用记录；

3.麸炒山药（批号：160301）、酒女贞子（批号：160301）检验记录中薄层色谱原始照片与其原料的一致，有一图多用的现象；

七、安徽和济堂中药饮片有限公司        主要缺陷2项：

1、HPLC及原子吸收分光光度计与设备连接的计算机设置有一个用户名和密码，工作站软件未设置，电脑显示日期与实际日期不相符，如连接温分液相的电脑显示日期为2016年2月24日，原子吸收分光光度计电脑显示日期为2016年1月15日。

2、普通成品库管理混乱，无三色标识，帐、卡、物不相符，如芦根（批号：20141201），货位卡显示余34kg，实际32kg,通草（批号：20160201），有0.25kg未张贴标签，金银花（批号：20160302），无货位卡；易川味成品仓库存放有葛根（批号：20160302），首乌藤（批号：20160201）。

八、亳州蜀中药业有限公司        主要缺陷2项:

1.显微鉴别所附显微图有一图多用现象，如炒白扁豆（160120）的检验记录；

2.财务凭证未进行可追溯管理，无法追溯销售产品的批号。

九、亳州市景福中药饮片有限公司主要缺陷1项：

1、批生产记录生产批量与仓库入库数量不一致：如批号为160302的制山茱萸批生产记录中的成品产出量为4440公斤，而仓库货位卡记录显示实际入库量为6164公斤。

十、安徽嘉佑中药饮片有限公司        主要缺陷2项：

1.原药材库存放有标识为“安徽惠隆中药饮片有限公司”和“安徽沪昆中药饮片有限公司”的部分饮片，根据企业提供的山东康诺盛世医药有限公司出具的退货说明显示该批货物为山东康诺盛世医药有限公司委托安徽嘉佑中药饮片有限公司代收的货物。

2.在厂区东南角发现有炒药锅1个、煤若干、推车1个、黄酒1桶、白糖1袋等，现场没有生产行为，检查组发现后，企业及时进行了拆除。

十一、安徽石田中药饮片有限公司        主要缺陷3项

1、企业未对2015年全年生产的中药饮片品种进行统计，未见对其进行质量回顾。

2、化验室部分配置的试剂过期，如胆红素试剂配置时间为2014年11月26日，部分配制试剂未标识配置人及日期等信息。

3、批号为160325的炒王不留行批生产记录放行单未见质量受权人签字；

十二、安徽精诚本草中药饮片有限公司        主要缺陷3项：

1、企业未按时所生产品种进行质量回顾。

2、直接口服饮片生产车间的型号为MZo6的深冷粉碎机未进行验证备案。

3、生产车间、设备未按规定进行清洁，如口服饮片生产车间型号为CT-C-D器具清洁热风循环烘箱清洁日期为2015.12.8、总混中转间清洁日期为2015.12.14，万能粉碎机未见清洁标识。

十三、上海赛睿宿州药业有限公司        主要缺陷：3项

1、人工麝香含量测定气相色谱企业使用PEG柱代替中国药典（2015版）规定的苯基（50%）甲基硅酮（ov-17）柱，检验方法未经验证。

2、人参再造丸生产用细粉、甘草浸膏、熟地黄浸膏的生产批量（按制剂11批的量投料，原来验证的批量是10批）未经验证。  

3、收膏间管道内存有积水，生产结束后提取罐过滤器未清洁存放，过滤器内存满水，放置近1个月，水已发臭，现场清洁标识显示已清洁，并经QA确认。

十四、六安华源制药有限公司        主要缺陷1项：

1、玻瓶A线玻瓶精洗机最后清洗用注射用水工作压力指示为0.04mpa，操作规程规定注射用水的工作压力应为（0.1-0.15mpa），且部分喷淋水嘴变形，工作时不能正确喷淋到玻瓶内。

十五、马鞍山丰原制药有限公司        主要缺陷3项：

1、HTY—SZ1806B型隔离器验证人员的培训不到位，未对参与验证的设备管理人员进行培训；

2、工艺验证方案中缺少关键质量属性的描述及可接受限度，如2016年肝素钠注射液验证方案（编号：SVP-16078 03）；

3、根据《验证主计划》规定再验证周期“配料灌装系统的清洁验证规程未变化：5年，清洁验证规程发生变化时及时验证”，配料灌装系统自2013年新修订药品GMP认证后未再验证，对配料灌装系统的清洁方法未进行定期评估，以确认它们持续保持验证状态。

十六、马鞍山井泉片有限公司        主要缺陷1项：

1、批号160201醋鳖甲检验报告书（编号JC160201）及原始检验记录的检验项目为部分检验（缺少“浸出物”项），但检验报告书结论为全检。

十七、马鞍山井懈片有限公司        主要缺陷4项：

1、企业未建立计算机系统管理规程，规定使用和管理人员的职责和权限，以及数据录入、复核、备份、保管等相应要求；

2、2016年度培训计划未列入取样、计算机系统化等附录及人员转岗培训等内容，新进员工上岗培训无培训签到表、培训记录、培训课件、培训考核及评估资料；

3、批生产记录设计不完善，如：南沙参（批号160201）润制工序、熟大黄（批号160302）炒制工序的操作要点与工艺规程要求不一致；切制工序未设计操作人员的片厚监测记录；

4、化验员沈某某为生物工程专业，缺少药材鉴别项目检验所需的专业技术能力；

十八、芜湖博英药业科技股份有限公司        主要缺陷2项：

1、灵芝孢子粉胶囊（批号：160303）批检验记录报告日期为2016年4月18日，相应的原始记录检验日期多处修改，例：破壁率的检验日期、天平使用日期、对照品配制日期、含量测定检验日期；鉴别项下的对照药材溶液配制日期为2016年4月19日；分析天平的设备使用记录为日期：2016年4月19日，使用时间：8时36分至16时31分，运行情况：正常，品名：灵芝孢子粉胶囊（批号：160303、160304、160305），检查项目：水分、装量差异，使用人：潘小珍；紫外分光光度计的设备使用记录为 日期：2016年4月19日，使用时间：14时8分至15时39分，运行情况：正常，品名:灵芝孢子粉胶囊（批号160303、160304），检查项目：含量，使用人：王倩。                    

货位卡记载批号160303灵芝孢子粉胶囊成品于2016年4月11日入库，于2016年4月18日销售给艾韦特（芜湖）医药股份有限公司4200盒；成品分类账记载该批号入库时间2016年4月18日，于2016年4月18日销售给艾韦特（芜湖）医药股份有限公司4200盒。   

十九、黄山天目薄荷药业有限公司        主要缺陷2项：  

1、企业的批号编制管理规程（SMP-SC-035-03）中规定混合批的批号为参与混合的第一批的批号；

2、薄荷脑年度质量回顾分析报告中未将每批次产品检验的数据纳入其中，未对空调和水系统的数据进行汇总和回顾。

http://xxgk.ada.gov.cn/gkml/jgxx/yxjdjc/2016/05/52609.html

蒲公英原创整理，转载请与作者联系

北重楼

大呆子 发表于 2016-5-24 08:04
1.高效液相色谱仪等仪器工作站无审计追踪功能；

有法规强制要求工作站有审计追踪功能吗？

计算机化系统附录第16条只说应当根据风险评估的结果，考虑在计算机化系统建立数据审计跟踪系统……
从条款上来说并没有强制，但是很多时候审计跟踪系统一方面方便检查员检查，一方面可以给企业在电子数据完整性带上紧箍咒吧

大呆子

1.高效液相色谱仪等仪器工作站无审计追踪功能；

有法规强制要求工作站有审计追踪功能吗？

Anne

厉害，值得注意！

毒手药王

本次检查电子数据完整性缺陷如下：
1.高效液相色谱仪等仪器工作站无审计追踪功能；
2.与设备连接的计算机设置有一个用户名和密码，工作站软件未设置；
3.电脑显示日期与实际日期不相符；
4.含量测定使用的EXICL计算表格未进行验证；
5.批检验记录图谱与工作站上的图谱对不上；
6.企业未建立计算机系统管理规程，规定使用和管理人员的职责和权限，以及数据录入、复核、备份、保管等相应要求。

大呆子

北重楼 发表于 2016-5-24 08:35
计算机化系统附录第16条只说应当根据风险评估的结果，考虑在计算机化系统建立数据审计跟踪系统……
从条 ...

我觉得是被仪器经销商以及利益集团专家误导，检查员水平低劣所致

如果对企业所做的都怀疑，就直接收证可以了

北重楼

大呆子 发表于 2016-5-24 08:40
我觉得是被仪器经销商以及利益集团专家误导，检查员水平低劣所致

如果对企业所做的都怀疑，就直接收证 ...

这个有可能！

叶非

大呆子 发表于 2016-5-24 08:04
1.高效液相色谱仪等仪器工作站无审计追踪功能；

有法规强制要求工作站有审计追踪功能吗？

现在这个就算是强制性的要求了！国外的法规上也没有明确的要求，但是执行都是按照这个来执行的！

eqi8759

值得注意，提醒大家没做到位的快进行吧

北重楼

uiofer 发表于 2016-5-24 10:11
现在这个就算是强制性的要求了！国外的法规上也没有明确的要求，但是执行都是按照这个来执行的！

猴子太多，管不过来，审计追踪就是检验的紧箍咒

xqliu

学习一下啦，谢谢提供分享。

zysx01234

4月检查了97家，平均1天3-4家，厉害
说明了啥，说明了只要有决心，肯行动，对自己省内的药品质量是能够管控好的，如果再发生类似过期疫苗、假药啊，无非直接收证、吊证、抓人、坐牢，多关闭几家，多处罚一些人。