【中科圣杰杯】新版药典之我见-这样控制有迷雾

无云007

这样控制有迷雾

关于黄连上清的制剂药典收载的有黄连上清丸、黄连上清片、黄连上清胶囊、黄连上清颗粒4个品种，其中黄连上清丸又分为水丸、水蜜丸、大蜜丸、小蜜丸4种。

一、处方对比：

黄连上清丸、黄连上清片、黄连上清胶囊、黄连上清颗粒4个品种的处方如下：

序号	产品名称	黄连上清丸	黄连上清片	黄连上清胶囊	黄连上清颗粒
1	黄连	10	5	8.78	24
2	连翘	80	40	70.23	192
3	防风	40	20	35.11	96
4	白芷	80	40	70.23	192
5	菊花	160	80	140.46	384
6	酒大黄	320	160（大黄）	280.92	768
7	桔梗	80	40	70.23	192
8	石膏	40	20	35.11	96
9	甘草	40	20	35.11	96
10	栀子	80	40	70.23（姜制）	192
11	炒蔓荆子	80	40	70.23	192
12	荆芥穗	80	40	70.23	192
13	黄芩	80	40	70.23	192
14	薄荷	40	20	35.11	96
15	黄柏	40(酒炒)	20	35.11（酒炙）	96
16	川芎	40	20	35.11	96
17	旋复花	20	10	17.57	48

备注：虽然品种之间的处方量不同，但是药材彼此之间的比例一致。

二、制法对比：

产品名称	制法
黄连上清丸	以上十七味，粉碎成细粉，过筛，混匀。用水制丸，干燥，制成水丸；或每100g粉末用炼蜜30〜40g加适量的水制丸，干燥，制成水蜜丸；或每100g粉末加炼蜜150〜170g制成大蜜丸或小蜜丸，即得。
黄连上清片	以上十七味，大黄、白芷、黄连、石膏粉碎成自 粉；连翘、荆芥穗、薄荷提取挥发油，药渣加水煎煮二次，每次小时，滤过，合并滤液并浓缩成清膏；其余旋覆花等十味用70%乙醇加热回流2小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成清膏，药渣再加水煎煮二次，每次1小时，滤过，合并滤液并浓缩成清膏；合并三种清膏，浓缩至适量，与大黄等粉末混匀；或清膏喷雾干燥后，与大黄等粉末混匀；加入适量辅料，制成颗粒，干燥，喷入连翘等挥发油，混匀，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。
黄连上清胶囊	以上十七味，酒大黄、黄连粉碎成细粉;连翘、荆芥穗、薄荷加水蒸馏4小时，收集挥发油，挥发油用倍他环糊精包合，备用;蒸馏后的水溶液另器收集，其余栀子等十二味加水煎煮二次，每次2小时(第一次煎沸后加入黄芩），煎液滤过，滤液合并，与蒸馏后的水溶液合并，浓缩，加入酒大黄和黄连的细粉，制成颗粒，干燥，加入挥发油包合物，混匀，制成1000粒，即得。
黄连上清颗粒	以上十七味，酒大黄576g与黄连、黄柏、白芷粉碎，过筛，混匀，取细粉600g，备用；剩余粗粒与防风、桔梗、剩余的酒大黄用70%乙醇做溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇后浓缩至适量；荆芥穗、薄荷、川芎蒸馏提取挥发油，收集挥发油；蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余旋覆花等八味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至适量，与渗漉浓缩液和荆芥穗等三味的水溶液合并，浓缩，加入上述细粉，混匀，制成颗粒，干燥，喷入上述挥发油，混匀，密闭8小时，制成lOOOg,即得。

备注：很明显黄连上清丸的制法相对较简便一些。

三、功能主治对比

产品名称	功能主治
黄连上清丸	功能主治：散风清热，泻火止痛。用于风热上攻、肺胃热盛所致的头晕目眩、暴发火眼、牙齿疼痛、口舌生疮、咽喉肿痛、耳痛耳鸣、大便秘结、小便短赤
黄连上清片
黄连上清胶囊
黄连上清颗粒

备注：本以为制法不同，会带来不同的作用，现在看来无论是丸剂、片剂、胶囊剂还是颗粒剂，其作用都是一样的，可能不同的人群适用不同的剂型，才会有这么多的剂型存在。

四、质量控制对比

黄连上清丸、黄连上清片、黄连上清胶囊、黄连上清颗粒4个品种中均使用大黄药材或其饮片，大黄质量控制项目（这里仅分析总蒽醌和结合蒽醌的相关内容）如下：

总蒽醌	大黄（药材）	大黄（饮片）	酒大黄	熟大黄	大黄炭
芦荟大黄素	≥1.5%	≥1.5%	≥1.5%	≥1.5%	≥0.9%
大黄酸
大黄素
大黄酚
大黄素甲醚
游离蒽醌
芦荟大黄素	≥0.2%	≥0.35%	≥0.5%	≥0.5%	≥0.5%
大黄酸
大黄素
大黄酚
大黄素甲醚

制剂中蒽醌的控制对比如下：

产品名称	与大黄有关的含量控制
黄连上清丸	总蒽醌、结合蒽醌
黄连上清片	不涉及
黄连上清胶囊	大黄素和大黄酚总量
黄连上清颗粒	不涉及

黄连上清丸水丸、水蜜丸、大蜜丸、小蜜丸4种蒽醌的控制如下：

总蒽醌	水丸	水蜜丸	大蜜丸	小蜜丸
大黄素	≥1.8mg/g	≥1.3mg/g	≥4.0mg/g	≥0.67mg/g
大黄酚
结合蒽醌
大黄素	≥0.7mg/g	≥0.5mg/g	≥1.5mg/g	≥0.25mg/g
大黄酚
用法用量g	3-6	3-6	6-12	6-12

备注：大黄药材中控制总蒽醌和游离蒽醌的成分包括芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚，而且游离蒽醌只规定了下限；而黄连上清丸中控制总蒽醌和结合蒽醌的成分只包括大黄素、大黄酚，而且结合蒽醌也只规定了下限。这样以来药材中游离蒽醌越高说明质量越好，制剂中游离蒽醌越低结合蒽醌才能越高（结合蒽醌=总蒽醌-游离蒽醌），此时作为黄连上清，彻底懵圈了，我使用的大黄到底怎样才能满足药典，现在我一度怀疑是不是当初搞标准的人弄错了，制剂中的结合蒽醌应该规定上限而不是下限。

其实在2014年就有人提出过异议：https://www.doc88.com/p-5425885716440.html

该论文中提出以下观点：

1、水丸结合蒽醌限度偏高

2、以结合蒽醌为测定指标控制质量，与黄连上清丸功能主治不相吻合

3、黄连上清丸酒大黄含量控制与大黄药材含量控制不一致

4、并提出建议结合蒽醌含量不得少于0.25mg/g

其实我比较认同以上四种观点，水丸、水蜜丸、大蜜丸、小蜜丸4种结合蒽醌控制限度不一致，说明控制结合蒽醌的合理性确实存在着一定问题，这也说明其实结合蒽醌控制的意义不大，至少控制的出发点应该不是以药品的安全性和有效性为出发点，否则黄连上清片、黄连上清胶囊、黄连上清颗粒也应该控制总蒽醌和结合蒽醌，毕竟他们的功能主治是一样的。

如此看来，黄连上清的这团迷雾还是比较浓重的！

oО星辰﹏

学习了，谢谢