欧盟药品进口规定“变脸”

国内原料药出口或受影响

       中国医药报记者  姜  恒

　　    苛刻新规成“紧箍咒”

　　国内企业叫苦不迭

　　新年伊始，料峭的寒风让人难以感受到万象更新的气息。元旦刚过，包括东北制药、华北制药、哈药集团、新华制药“四大家族”在内的数十家原料药出口企业代表齐聚北京，参加由中国医药保健品进出口商会（以下简称中国医保商会）举办的欧盟药品进口新规定（以下简称欧盟新规）应对研讨会。

　　因影响到国内原料药出口，且欧盟新规提出了对出口商所在国药品监管的要求，因此，商务部、国家食品药品监管局、国家质检总局等相关部门均派人参会。

　　苛刻新规成“紧箍咒”

　　在欧盟新规中，到底是什么样的条款制造了这样的紧张气氛？为什么要出台这样一个规定？继去年《传统植物药注册程序指令》给中药出口戴上“紧箍咒”之后，欧盟新规是否对我国原料药出口将造成较大的影响？

　　“欧盟是我国原料药出口最主要的市场。尤其是近年来，我国原料药生产企业不断努力开拓欧盟市场，出口贸易额逐年提升，新规定的出台必将对我国西药出口造成极大影响。”中国医保商会副会长孟冬平说。据了解，2011年1~10月，我国西药对欧盟出口额达60亿美元，同比增长18%，占欧盟西药进口额（全球）的25%。其中，原料药出口50亿美元，同比增长24%，占比达84%；制剂出口3亿美元，增长幅度高达65%。孟冬平认为，出口增长的加快与我国医药产品质量的不断提高密切相关。近年来，我国制药企业及政府监管部门对质量管理均严格要求，一方面，我国新版GMP标准强调“质量源于设计”，提出质量管理体系建设、风险管理等新理念，并将质量管理贯穿于研发、注册、生产、销售等环节，已达到欧盟及WHO的GMP标准要求；另一方面，我国制药企业在“打铁还须自身硬”理念引导下，质量管理水平不断提高，目前原料药企业共取得337个COS/CEP证书，通过欧盟GMP的制剂企业已达23个。但中国企业的努力似乎没有得到欧盟官方的充分认可。欧盟新规出台的目的是“为防治假药进入欧盟正规流通渠道”，虽然并没有明确指向中国，但对于市场份额较高的中国原料药出口来说，必将首当其冲地受到影响。

　　据中国医保商会张蓓蓓介绍，根据欧盟议会和欧盟委员会于2011年7月1日正式对外公布的2011/62/EU号指令要求，所有出口到欧盟的药品均需出具出口国监管部门的书面声明，并保证符合以下三大要求：一是出口国GMP法规相当于欧盟标准；二是对生产企业实施定期严格的GMP检查，且为飞行检查，一旦发现违规，立即采取措施；三是及时向欧方通报违反欧盟GMP的案例。只有在EU委员会列出的具有GMP同等标准的名单上的国家，出口API可以豁免提供书面声明。“但中国既不是ICH成员国，也未与欧盟签订涵盖API的互认协议（MRA），无论是我国监管机构出具符合欧盟要求的声明，还是我国药品生产监管框架通过欧盟的评估而获得声明的豁免，都将面临不少困难。”

　　国内企业叫苦不迭

　　由于出口占比较大，欧盟新规在业内引起的反应绝对不亚于《传统植物药注册程序指令》。“感觉头上像放了颗‘雷’。”东北制药贸易部负责人徐禾丰说，东北制药每年有4000多单出口，如果每一单都需要书面声明，相关手续将非常复杂。“另外，目前国内原料药出口企业有3类：有GMP证书的原料药厂家；没证但生产药典级化工产品的化工企业；以中性标签形式出口的贸易公司，新规定对后两者的影响将更大。”

　　其实，令企业感到惶惑的不仅仅是繁琐得几无可能的“书面声明”，由于我国和欧盟管理方式方法不同，针对产品、GMP证书效力及效期、国际法规互认等问题同样困扰着他们。

　　“欧盟新规针对的是API，那么VC、咖啡因等产品，是走API，还是膳食补充剂？一些中间体，如VC97怎么算？有些产品不可能有GMP证书，没有监管部门的声明，这些产品怎么办？”徐禾丰说，有些企业专做出口，产品不在国内销售，也同样不会有国内GMP证书。石药集团的参会代表也表示，国内GMP证书是对药典收载产品发证；而欧盟GMP是对体系进行认可（涵盖产品范围），因此一些出口到欧盟的“API”并非我国药典收载品种，肯定不会有GMP证书。山东一家企业的代表提出，目前我国对混粉不进行GMP管理。但由于产品上市时间不同，随着国家管理政策的变化，一些品种会出现有些企业有GMP证书，有些则没有的情况。“像克拉维酸钾+微晶纤维素4∶1，我们也通过了欧盟COS认证，但没有国内GMP证书，以后该怎么出口呢？”

　　新华制药每年出口欧盟六七千万美元原料药。该公司战略规划部部长骆世忠提出疑问：“如果企业有COS证书，是否还需欧盟GMP证书？”他提醒说，企业申请欧盟COS认证检查时，一般会由EDQM检查官和欧盟成员国观察员进行检查，如果企业提出申请，可以取得双证。中国贸易进出口公司程玮也证实说，若希望在EDQM检查时同时获取成员国GMP证书，企业需提出申请，如果检查官都来自EDQM总部，他们没有权利颁发欧盟GMP证书。新华制药的另一位代表则提出：“国内的GMP证书是5年，而欧盟是3年，在提交给客户我国GMP证书时，对方不接受5年效期。” 

　　根据自己的理解，来自九洲药业的代表解读了2011/62/EU法规第46（b）第4条内容：“如果原料药厂家获取欧盟成员国GMP证书可以豁免书面声明的话，是否可以理解为有欧盟GMP证书就可以不用书面声明？” 

　　更多的企业则表示，希望我国能够尽快加入国际法规互认。来自华北制药的代表说，只有高端、有竞争力的产品才有可能通过申请欧盟GMP来获得豁免，一般产品想走这一途径很不现实。

　　群策群力积极应对

　　由于欧盟新规要求“所有出口到欧盟的药品均需出具出口国监管部门的书面声明”，因此，尽管觉得其要求很不靠谱，但众多企业还是把希望寄托到了国家食品药品监管局身上。“新版GMP很接近欧盟GMP，希望国家可以申请与欧盟互认。”不少代表表示。

　　但参会的国家食品药品监管局安监司有关官员明确表示，中国API的概念和监管方式与欧盟不同，有些产品欧盟认为是API而我们认为是化工产品，不可能符合GMP要求；也正是由于这一原因，国家食品药品监管局一直不同意欧盟提出的双方签订互认协议。“中国药监部门的监管是保证产品符合中国GMP，要求我们出具符合EUGMP的声明是不合理的，是否符合EUGMP，应当欧盟说了算。我们是一个主权国家，他们要求企业由国家担保是不可能的。”但他同时表示，国家食品药品监管局正在做加入PIC/s的计划，已下载和研究了PIC/s入会条件和程序，会在4～6年的时间内完成此事。目前安监司正在与国际合作司商定，将与EU进一步沟通，表明中方意见和强硬态度，以免欧盟单方面要求从而给双方造成伤害。

　　商务部世贸司相关官员表示，对欧盟新规应提出书面材料，递交欧盟并进行追踪，表达中方诉求。“之前欧盟对我国中草药出口要求在欧盟使用30年，沟通后减少至15年。”另外，应了解竞争对手，如印度的意见和态度，以联合共同应对，也可以利用双边协议进行谈判。商务部欧洲司和外贸司官员均指出，应当与欧盟加强对话与合作，出口企业应与欧盟进口商沟通，更清楚地了解法规出台目的，及其对此法规的理解和应对策略。

　　“距离欧盟新规的实施时间已不多，制药企业下一步该怎么做，希望政府部门及行业组织给予指导。”一家企业代表表示。确实，进口活性物质的法规将从2013年7月2日施行，根据欧盟要求，在2012年3月23日前，各利益相关方可就法规文件进行评论。

　　目前，中国医保商会一方面收集整理企业意见，向商务部、国家食品药品监管局等部门协调相关事宜，另一方面正在积极与欧盟沟通，以表达中方企业诉求。据悉，该商会拟于3月份邀请欧盟专家来华解读此法规。“在截止日期前，企业可将建议报给商会，也可直接提交给欧盟。”孟冬平说。