非无菌药品：实施新版GMP技术性问题答疑（四十一）

沁人绿茶.

说明：  
     1、本《答疑》是本网列出的问题<实施新版GMP技术性问题答疑500题> 的续辑。由于收集的问题已超过500题，所以对题目稍作了调整。本部分问题的解答，由我国知名GMP专家邓海根先生主笔，四川省医药保化品质量管理协会技术部也解答了部分问题，由锺光德先生校订、整理。
    2、本解答内容，仅可作为解决实际问题时提供的一个参考，不作为实施2010版GMP的依据或判定原则；解答同类问题时尽量与国家食品药品监管部门的解释保持一致，若有不一致之处，均应以法定机关的解释为准。必须指出的是，专家们在无菌药品部分（《答疑》1-20）所做作的解答中，属于GMP通则的基本内容也适用于非无菌药品采用。任何具体技术性问题的解决，都必须紧密结合自身实际并基于科学，正确把握质量风险管理的原则和方法，切忌生搬硬套或脱离GMP规范原意。同时需要指出的是,一些非常实际的具体问题仍需深入进行研究和讨论。由于版权问题、篇幅及时间等因素，答疑在可能条件下引用了美国同行协会或组织的一些要求，也一并供参考。
    3、凡有援引者，务请注明出处并同时登出本《说明》。
    4、联系邮箱：cwmi2012@163.com,请注明单位，联系人及联系方式（邮箱）。  

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687、生产结束后空调机组可采用值班风机吗？洁净区与一般区压差应控制多大?
答：由于值班风机方式需要另行设置HVAC机组，此模式基本已淘汰，转而采用变频电机的形式。我们知道，药品生产中，人是主要的污染源，从这个理念出发，当无生产操作时，既无产品，又无操作人在现场时，风量是可以适度调低的，于是出现了计算机化的HVAC系统，以致没有产品生产，没有人员时，仍能保持洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间有适当的压差及气流方向，当开始生产操作时，系统再恢复到正常运行状态。
然而，一般说来，生产区通常由多个机组协调运行，如果没有采用计算机化的系统，全是人工操作时，不应在下班时，将风量调低，因为调低的结果可能使洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差及气流方向发行变化，导致洁净区洁净度的破坏。如果是独立的非洁净区，可作别论，但一般不再采用值班风机。
    洁净区与一般区的压差控制应不低于10帕斯卡，相同洁净度等级不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度。
688、问题：1）洁净区空气消毒方式规定为臭氧定期消毒，按洁净区监测结果不定期进行甲醛熏蒸，此种消毒方式能否被认可？
2）2010版GMP第46条第四款对于“高活性化学药品”如何定义？是否所有抗肿瘤药品都会被认为“高活性”？
答：1）洁净区定期用臭氧消毒，按监测结果不定期进行甲醛熏蒸，此种消毒方式目前企业仍在采用。以前设置臭氧消毒系统的，如有数据证明对保持环境有利，仍可使用。考虑到臭氧消毒的局限性，以及甲醛的致癌作用，无菌区的消毒正在被其它消毒方式所替代，如杀孢剂，汽化过氧化氢等，不宜再采用臭氧消毒或甲醛熏蒸的方法。先进工业国已不再采用甲醛熏蒸，而是采用杀孢剂，汽化过氧化氢等处理，应特别注意，当执行SOP，正常清洁，用常用消毒剂能使洁净区保持规定的受控状态时，没有必要人为地“定期采用杀孢剂，汽化过氧化氢来消毒。
“高活性化学药品”是指低剂量就能产生很高活性的一类物质，可参考化合物的理化性质，特别是职业暴露等级（OEL或OEB值）来判断。
689、不溶性微粒的检测可否在一般区放超净台下进行？细菌内毒素的检测可否在一般区进行？
答：这二种测试均可在一般控制区内进行，这相当于CNC区（控制而无法定级别），实践证明，它们不会给结果的准确性带来不可接受的风险。
690、称量中心：一个房间放两个称量台，房间全排，分别用于注射剂原辅料、口服制剂原辅料的取样，是否符合要求？
    答：似乎全排就能确保消除交叉污染的风险，这实际是一个误区。注射剂生产的环境与口服剂不同，一个是C级，另一个是D级，即使全排，也难以保证相应的级别要求，这种做法不妥，不建议采用。

巴西木

很好的资料，谢谢版主分享

沁人绿茶.

巴西木 发表于 2014-6-16 20:31
很好的资料，谢谢版主分享

蒲友发帖：非无菌药品：实施新版GMP技术性问题答疑（四十四）才发现四十到四十三论坛没有。就发喽

syhorchid

建议合集、压缩，以附件形式上传。

郝小琴

谢谢分享。

孙艳红

及时补充，茶费心了

彩虹

学习学习{:soso_e181:}

怀谷

很实用啊！谢谢！