传统方法，全新应用-压力衰减方法用于一次性生物反应器袋子的泄漏测试（二）

ISPE

压力衰减测试方法

完善的压力衰减测试方法所依据的是来自于美国材料试验协会ASTM F2095-01的方案。我们选取某测试仪，与上述可防止因安装而潜在引入的泄露掩盖的袋子测试仪绒布联合使用，可以确保一次性使用生物反应器袋子在其最终的袋子夹持器内，于安装后使用前的使用点所完成的泄露测试，该方法的测试结果安全可靠。

压力衰减测量值对温度的变化非常敏感。因此，该测试仪还提供一支环境温度测量计，如果在测试阶段温度变化过大，则会产生一个警告信号。

目前为止，这个压力衰减方法用于泄露测试的应用技术已被拓展为可靠地检测50L至1000L全线的BIOSTAT STR一次性使用生物反应器袋子的泄漏风险。此方法针对2000L规模袋子的资质证明仍在进行之中。未来还将可以测试一次性使用的2D/3D储液袋。

由于袋子是在安装之后进行测试，因此潜在的泄露可在袋子膜壁、密封圈、整个灵活袋子系统的连接点、以及管道处进行检测。测试方法是非破坏性的，在生物制品生产设备使用中完全可以实现可靠并且可重复的使用点泄漏测试（图2）。实际测试时压力衰减测得值需要与方法确认和验证时相关联的标准值进行比较后，才能得出最终是否通过泄漏测试的结果。



初始研究建立已确认和验证的标准限值

验证方法由两部分组成：
• 工程研究，以确定不同袋子体积的检测限
• 正式的资质确认，以证明最小的可检测裂缝尺寸，并为测试确定验收标准

为确定最小的可检测裂缝尺寸，采用一个简化配置的袋子，该袋子只有一个底部端口连接用于测试气体进出，同时具有多处“缺陷补丁”代表不同的明确的裂缝尺寸。一个缺陷补丁就是一块带有激光钻孔并且经过流量校准的裂缝的圆形膜片，焊接于袋子表面。为了对已知的裂缝尺寸进行可靠检测，在已知裂缝尺寸的袋子与无缺陷袋子之间必须有显著的压力衰减差。通过大量重复测试，计算出用于不同裂缝尺寸和无缺陷袋子的测试值的标准偏差。最小可检测的裂缝尺寸定义为：裂缝尺寸的最低的压力衰减值至少有六次高于无裂缝袋子的最高压力衰减值的标准偏差。

图3显示了一个200L袋子体积的不同检测补丁尺寸的测试结果。为一个50µm缺陷补丁所测量的压力衰减值与一个无泄漏袋子所测结果一致。因此，一个50µm的裂缝无法可靠地与无泄漏袋子区分开来。相反，100µm的裂缝尺寸则显示出与无泄漏袋子明显的区别。



第二步中，一个标准的无缺陷补丁的袋子和一个标准的带有一个预先确定最小可检测裂缝尺寸的缺陷补丁的袋子被共同用于建立最终的测试参数。

表1显示了不同BIOSTAT STR袋子体积的最小可检测裂缝尺寸。根据工程研究结果，建立了用于方法资质认可的最终测试参数（表2）。这些参数用于使用该测试仪为每种BIOSTAT STR袋子体积设定一个测试程序。





方法验证确认泄露测试结果的可靠性

在最终资质研究过程中，不同袋子体积的最小可检测裂缝尺寸通过测试具有统计显著性数量的由不同日常生产批次中抽取的标准袋子所确定。所使用的分别为标准的、非改良的不同体积的袋子，和标准的、改良的具有一个缺陷补丁以代表最小可检测裂缝尺寸的袋子。所有袋子均经伽马射线照射。每个袋子至少经过10组重复测试。表3总结了资质研究过程中无缺陷袋子所测得的最大压力衰减值。



所有测试袋子均显示了预期的结果：无缺陷标准袋子通过了测试，而具有一个预备缺陷的标准袋子测试失败。因此，使用压力衰减法结合绒布的泄漏测试方法经成功验证能够防止裂缝的掩盖，亦被证实为一种具有可预测性的稳定可靠的方法，可用于日常操作中的泄漏检测。

日常使用中快速有效的袋子泄漏测试方法

新型的一次性使用生物反应袋泄漏测试方法是一种基于压力衰减原理基础上、结合一种特殊设计的多孔绒布，且经验证的测试方法，可用于一次性使用袋子安装后使用前的可靠且有效的泄漏测试。使用此种新颖的测试方法，一次性使用生物反应器可获得同等级别的风险控制以及操作程序的保障。

压力衰减方法在日常操作中也比较容易实施。自动化测试程序和用户指南大大降低了操作员手动失误的风险。在整个测试过程中环境温度的监测则进一步加强了测试结果的准确性和可靠性，同时也防止了测试结果发生错误性合格和错误性不合格的假象，该设备既稳固又经济。

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ggehui

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