生物制药的科学清洗 第三篇

JCBIO

不锈钢生物反应器中的气-液交界面

生物药在药品市场中迅速崛起，中国的生物制药行业也在快速发展，目前国内已经有很多企业的生物药品已经商业化，随着大规模的商业化生产满足市场需求，那么制药企业在生产药品、培养细胞的工艺上，都会选择大容量的不锈钢生物反应器，相比于使用一次性的生物反应器，成本会更低。然而，不锈钢生物反应器的清洗是非常重要的，因为清洗程序的失效，可能会对患者造成危害，所以，制药企业都非常重视清洁程序的设计、开发和控制。

各国的监管机构也都有对于

设备清洁的相关要求：

FDA的指南《GUIDE TO INSPECTIONS VALIDATION OF CLEANING PROCESSES》中就有要求所有与产品接触的表面都必须清洁；
EU GMP附录-第十五附录  《确认与验证》第十章 清洁验证   10.1-10.15 中也有提到，应确认所有产品接触设备的清洁规程的有效性；
中国的《GMP指南》2023版中也有说明“设备的清洁及消毒应能有效去除设备重点残留物质等，以防止污染和交叉污染”。
从法规监管角度，制药企业都要做好设备的清洁，并且要确认其清洁程序的有效性，然而在不锈钢生物反应器的清洁中，最顽固、最难清洁的是气液交界面的残留物，这也给企业带来了新的挑战。

造成这种难清洁的残留物的主要原因有：
1、为了追求更高的产量，会导致培养的细胞的密度增加；
2、通常生物制药培养的CHO细胞，培养周期较长，一般在14天左右；
3、在长时间的培养过程中，可能会加入较多的消泡剂；
4、最终培养得到的蛋白浓度较高。
以上这些都是造成气液交界面形成顽固残留物的主要原因。目前气液交界面的清洁也成了“最大的清洁挑战” 。然而，气液交界面的残留物除了细胞碎片和培养基外，还包括一些不溶性的有机分子，如消泡剂、硅酸盐、润滑剂、碳氢化合物和聚合物等，因为这些分子具有高度的疏水性和浮力，所以它们会被气液交界面吸引，从而形成非常顽固的残留物。

由于不锈钢反应器内的气液交界面是一个清洗难题，我们在实验室中对比了NaOH和我们JClean 1000 产品对于模拟气液交界面残留物的清洗能力。如图二所示的制片：

到如下表的清洁结果：

从上面的清洗结果可以看出，如果只使用NaOH去清洗气液交界面的话，是不能彻底有效的将顽固的残留物去除的，而使用JClean 1000 清洁剂就能够有效的清洗气液交界面的残留，想要了解更多的研究结果，可以联系我们。

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学习了，谢谢提供分享。