【原创】瞎说数据完整性产生的原因

北重楼

    近年来，自三哥（India）的高徒Ranbaxy（兰伯西）伪造数据和检测报告被山姆大叔发现后，三哥的弟子们可谓是有苦说不出呀；山姆大叔频频出招，实验室数据完整性成为众多企业（主要是印度和中国）的滑铁卢。

    据统计自2014年1月至2015年3月FDA公布有关违反cGMP的警告信40封，其中21封针对制剂和原料药生产企业（另外19家针对配药中心），21家收到警告信的企业中有14家存在数据完整性问题，比例高达66.7%，涉及数据完整性缺陷的企业分别来自印度（8家）、中国（2家）[1]。（备注：此数据不能说明三哥不如我们，只是三哥修习武功太奇特一不小心就容易走火入魔（出口FDA的品种和企业比我们多，成为检查重点)，接下来估计就轮到我们）。

国内有报道涉及数据完整性的先后有浙江九洲、诺华仕无锡制药厂、汉德生物、华北先泰、台山化学制药、福建南方制药、浙江普洛康裕、河北东风……（山姆大叔和欧哥GMP检查），最近影响比较大的是海正台州制药厂因数据完整性问题15个品种暂时禁止进入山姆大叔的地盘销售。

    郭嘉菊出手最狠的就要属飞行检查了，有记录显示飞行检查倒霉的企业90%是因为记录造假。此外722惨案临床数据核查……

    正所谓山雨欲来风满楼，黑云压城城欲摧……

    在这里，作为草根的小北自2007年误入江湖，先后接受了药品是检验出来的（QC检验合格就敢卖）、药品是生产出来的（要符合GMP，要QP审核放行）、药品是设计和生产出来的（QbD），就是想问一下难道现在要升级成药品是“数据完整性”玩出来的？数据完整性到底是何物？圆月弯刀、武夷魔刀、九阴白骨爪、小李飞刀、……数据完整性产生的原因是什么？

[url=https://www.ouryao.com/thread-282405-1-1.html][/url]

北重楼

    作为一名草根，窃以为数据完整性之所以出现究其根本主要有2个方面原因：
    一、产品工艺设计和质量标准缺陷
    1.早期产品工艺设计缺陷：以国内早期研发来说，大部分企业都是以拿到批准文号为己任，，得批件者得天下。为了赶时间，基本上在实验室糊弄两下就开始写资料，研究人员大部分都在埋头于文字当中，以至于为了达到要求改液相时间、一图多用、还有画图软件、一批分成三批能不一致吗，更有甚者直接复制其他公司的研发申报资料，然后利用关系经历一年半载产品批件就拿到，试问这种情况能研发出合格的产品？企业拿着这些研发的工艺做的出来吗，做出来的都是神仙，大家明白的。
    2.质量标准缺陷：以中药为例，早期很多标准只有鉴别、检查，没有含量，而药典升级后不断提高标准，企业按原来的工艺达不到，为了检验合格，修改提取工艺，比如水提改为醇提，或者加碱、加酸（银杏叶事件就是一个活生生的例子）……。至于化药，由于早期国内辅料品种稀少，不得已都是以低于国外标准的质量标准问世，随着药典升级，原有工艺无法适应现有质量标准，那么只能更换更好的辅料（诺氟沙星胶囊溶出度中缓冲液改变就是一个例子）
    试问产品工艺本身有问题或者质量标准就有问题，到了生产企业你怎么保证数据完整性呀，接下来大家就有的忙了，车间开始改进工艺，QC开始忙着检验，半年后终于能在车间生产出符合注册标准的“合格”产品。然后大家就明白了，生产的时候得多备个“小金库”……。
    二、企业文化理念缺陷（虚头巴脑的东西，但是我们不能否认思想影响着我们的行动）
    任何企业都有他的企业文化理念，有人说我们企业都是老板说的算或者领导说的算没有企业文化理念，其实这种企业文化理念就是老板的意志和领导意志，经常表现为：
    1.研发的时候不计成本，选用好的原辅料甚至使用进口的辅料，拿到批件立马要求更换原辅料供应商，殊不知关键的辅料对产品生产能产生大的影响。至于中药就更荒唐了，诸如用叶子、枝条代替根茎提取使用，以至于出现拿苹果皮当板蓝根的事件……
    2.总认为质量部门是多余的，产生不了效益，恨不得一个公司就一个QA把GMP全包了，一个QC就把所有检测任务做完……
    总之，数据完整性是一个不是问题的问题，是随着GMP产生而产生的老问题。数据完整性不是GMP问题，是因为单凭GMP是无法解决的，大家都明白的。
    产品一定要首先能设计出来，然后生产出来，再谈数据完整性才有意义。做不出产品，谈数据完整性都是站着说话不腰疼，屁股决定脑袋…… 离开了药品是设计和生产出来的理念，正如风险评估是一个美丽的谎言，数据完整性是一场华丽的喜剧……


山姆大叔：美国FDA
欧哥：EMEA和欧盟各国药品监管局
[1]:FDA警告信中有关实验室数据完整性的缺陷汇总（上）2014年1月至2015年3月https://www.ouryao.com/thread-282405-1-1.html

大呆子

分板的有趣且到位

小洁

“总认为质量部门是多余的，产生不了效益，恨不得一个公司就一个QA把GMP全包了，一个QC就把所有检测任务做完……”非常赞同，我弱弱的问一下，关键时刻没有质量部门能成大事吗？

彩蝶嘭嘭

小洁 发表于 2015-9-21 23:16
“总认为质量部门是多余的，产生不了效益，恨不得一个公司就一个QA把GMP全包了，一个QC就把所有检测任务做 ...

真理啊！在这些公司里当QA QC很考验人的职业道德与抗压力

北重楼

小洁 发表于 2015-9-21 23:16
“总认为质量部门是多余的，产生不了效益，恨不得一个公司就一个QA把GMP全包了，一个QC就把所有检测任务做 ...

不行，至少GMP检查审计都是质量部门负责牵头的，车间最喜欢的一句话有什么GMP不懂就找QA

北重楼

彩蝶嘭嘭 发表于 2015-9-21 23:28
真理啊！在这些公司里当QA QC很考验人的职业道德与抗压力

一个好的QA既要懂得工艺，也要了解一些检测，还要对GMP法规有正确的理解

syhorchid

山雨欲来风满楼，要做到有备无患哦。

陶广川

数据完整性是一个不是问题的问题，是随着GMP产生而产生的老问题。数据完整性不是GMP问题，是因为单凭GMP是无法解决的，大家都明白的。
    产品一定要首先能设计出来，然后生产出来，再谈数据完整性才有意义。做不出产品，谈数据完整性都是站着说话不腰疼，屁股决定脑袋…… 离开了药品是设计和生产出来的理念，正如风险评估是一个美丽的谎言，数据完整性是一场华丽的喜剧……

da1234mao

国内的乱象根源是太急功近利了，承受不了研发生产中的损失，数据的完整性无从谈起

乐达

最近飞检停息了，因为总理发话不准随意进行有目的的突然检查，太影响经济、、、

静夜思雨

追本溯源，不从源头上解决问题，数据完整性就是胡扯。

无为

让老板一个人直接关门造假，然后神马都不知道了！

叶非

数据完整性的问题，究其根本，还是整个国家的诚信体系的缺失，国家从法律上虽然限制了这些不诚信的行为，但是在违法和利益面前，显然是后者更让人诱惑！让守信之人获利，无信之人无法立足，才是解决这个问题的原因，否则，就都是违法的借口！

Enjoy

反应时间100±5分钟，提前30分钟取样检测，合格后反应结束，下一步处理。（检测耗时5分钟）

诸位看官瞅瞅……

shantianyan

分析的很精辟呀。

北重楼

Enjoy 发表于 2015-9-22 08:59
反应时间100±5分钟，提前30分钟取样检测，合格后反应结束，下一步处理。（检测耗时5分钟）

诸位看官瞅 ...

这是典型的自相矛盾的写法，自我陶醉的写法

zhujunjun

国内大部分企业能保证每批产品是合格的就不错了 至于数据的完整性 等到出口的那天就可以提上日程了

月奴

这是整个环境的错误，但是埋单的都是企业（企业也有责任，但是不应该是100%吧）。

hy820807

分析的很精辟呀。