清洁验证限度计算

c-lover · 发表于 2017-5-17 08:12:50

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请教一个问题，固体制剂，有两种活性成分，一起投料生产，在计算其中一个活性成分的清洁限度时，要考虑另一个活性成分对这一个活性成分的影响吗？理由是什么？

赵旭锋 · 发表于 2017-5-17 08:27:42

只要是共线生产，就要考虑对互相的残留影响
制剂残留的计算公式，本身就是考虑了前后产品活性成分的

冷血无情 · 发表于 2017-5-17 08:34:41

你这个品种在投料的时候还会考虑相互影响计算新的投料比？（不仅仅是干品与湿品的计算）

Evan. · 发表于 2017-5-17 08:52:07

同一个品种不同的活性成分不需要考虑相互影响

康缘药业 · 发表于 2017-5-17 08:52:53

是同一个品种里的两种活性成分？

情之殇 · 发表于 2017-5-17 08:53:15

作为复方制剂应该有这么几种组合吧：1、两种组份能单独成药，2、只有一种组份可以单独成药，3、两种组份都不能单独成药。其中3应该是不存在，1的可能性最大。那么作为两种能单独成药的组份复方，应该可以有三个限度：两个组份按照单制剂的日剂量计算的限度和按照复方的日剂量计算的限度。可以在计算中选择最小限度或单组份分别与复方限度比较选择最小。复方日剂量限度计算出来后应根据复方比值折算出每个组份限度。个人理解，仅供参考！

★风★ · 发表于 2017-5-17 09:00:08

同一品种里面的2个活性成分？那样的话应该不会有什么影响吧，如果你确定会有影响的话就需要考虑了。不然的话就按照不易清洁的那种或者是毒性大的来计算限度。

blunk · 发表于 2017-5-17 09:27:35

同一个品种不需要。

因为这才品种做处方筛选时已经考察了。

做清洁验证这里只需要考虑选择目标物是其中一个，还是两个都做

具体方法网上太多

Rickzhen · 发表于 2017-5-17 09:31:18

清洁验证的基本思路是找出某个或某几个最难清洁的产品，作为清洁验证的对象。如清洁方法能有效地清洁这些选定的产品，则该清洁方法适用。

通常的选择方法包括：API的溶解度、API的含量、API的最低有效剂量等。

假设选择该复方制剂作为清洁验证对象，则意味着该产品为worst case。这里分为2种可能的情况：
1. 如果仅有一种API为worst case，选择其作为清洁验证的目标杂质；
2. 如两种API分属不同类别的worst case，则两种API均为清洁验证的目标杂质。

xqliu · 发表于 2017-5-17 09:46:28

如果是复方制剂，那就不需要。

沧海. · 发表于 2017-5-17 09:49:37

当然要考虑。交叉污染风险

cheng9gong · 发表于 2017-5-17 09:49:44

Rickzhen 发表于 2017-5-17 09:31
清洁验证的基本思路是找出某个或某几个最难清洁的产品，作为清洁验证的对象。如清洁方法能有效地清洁这些选 ...

讲的很清楚，目标化合物确定了。
清洁的残留限度如何确定。是按计算出来的目标化合物的残留限度作为标准，还是分别计算各个API的残留限度，以其最小值作为目标化合物的残留限度。

Rickzhen · 发表于 2017-5-17 10:12:02

cheng9gong 发表于 2017-5-17 09:49
讲的很清楚，目标化合物确定了。
清洁的残留限度如何确定。是按计算出来的目标化合物的残留限度作为标准 ...

确定目标杂质后，分别计算可接受的残留限度。

cheng9gong · 发表于 2017-5-17 10:27:49

Rickzhen 发表于 2017-5-17 10:12
确定目标杂质后，分别计算可接受的残留限度。

有3个产品共线：甲、乙、丙，根据溶解度等因素，选取甲为目标产品。
分别计算甲、乙、丙的残留限度，结果丙的残留限度最小。
选取根据丙计算出来的残留限度，作为目标产品甲的残留限度。
如果甲的定量限远大于以丙计算出来残留限度，遇到这种情况如何进行权变，需要考虑哪些因素。谢谢。

Rickzhen · 发表于 2017-5-17 11:15:11

cheng9gong 发表于 2017-5-17 10:27
有3个产品共线：甲、乙、丙，根据溶解度等因素，选取甲为目标产品。
分别计算甲、乙、丙的残留限度，结 ...

我不确定是否正确理解你的问题，如果单纯谈论残留限度的计算，采取的模式如下：
1. 确定甲为目标杂质；
2. 计算甲的可接受限度（采用组合的最差条件）：最小批量、最高日剂量，而无需考虑两者是否为同一产品；如果计算出来的值过低，则分别计算以上最差条件，选最低值作为可接受限度。
3. 计算样品可接受限度。

如果计算出的可接受限度远低于分析方法的定量限，可采取的方法不外乎两种：
1. 采用定量限更低的检测方法；
2. 对样品进行处理，提高杂质含量。

北重楼 · 发表于 2017-5-17 13:03:51

当然要考虑呀

c-lover · 发表于 2017-5-18 08:03:50

冷血无情发表于 2017-5-17 08:34
你这个品种在投料的时候还会考虑相互影响计算新的投料比？（不仅仅是干品与湿品的计算）

不会，比例是固定的

c-lover · 发表于 2017-5-18 08:05:39

康缘药业发表于 2017-5-17 08:52
是同一个品种里的两种活性成分？

是这样的

c-lover · 发表于 2017-5-18 08:06:21

情之殇发表于 2017-5-17 08:53
作为复方制剂应该有这么几种组合吧：1、两种组份能单独成药，2、只有一种组份可以单独成药，3、两种组份都 ...

谢谢这么详细的回复

冷血无情 · 发表于 2017-5-18 08:21:05

c-lover 发表于 2017-5-18 08:03
不会，比例是固定的

你要明白我这个回复的深层含义

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