发酵原辅材料变更，需要官方批准么？

fosdoy

所在部门为抗生素发酵原料药，发酵生产中，使用玉米浆（液体）作为氮源，现在考虑使用固体玉米浆（玉米浆烘干后得到的固体粉状）按一定比例代替玉米浆（液体），根据生产部门内部经验丰富人员分析，使用固体玉米浆和液体玉米浆，都能够满足发酵生产菌的营养需要，保证生产的稳定。请问，这个变更需要得到官方批准么？除了工艺验证，还需要开展哪些工作？

罗罗

处方是玉米，可以参照上市药品工艺变更指南，质量对比研究，工艺验证，稳定性考察等，若变更影响大（二类及以上）甚至可能上临床；
若处方是玉米浆，变更玉米粉，需要做的工作会更多，相当于变更处方了。
个人理解。

青山依旧在

估计这种改变要官方批，选[1]

honker

必须要报药监的，因为关键工艺参数应该是会有改变的！

hezhilongs

1.工艺考虑：因为发酵过程的环境和条件，决定了发酵过程不像化学合成那样线性可控，更换为固体玉米后在大生产时不定能确保发酵的条件与原先一致，可能需要调整某些工艺参数或者IPC标准，虽然风险不大，但再有经验的老师傅也不敢拍胸脯保证效果，万一转化代谢不正常呢
2.合规性考虑：国内审核员们一般抱着就紧不就松的原则，风险转嫁到企业，到时候好事要你们该稳定性考察的考察，该验证的验证，该评估的评估。。。
3.你们自己评估为微小变更，经得起挑战么，这个是生物药，建议评估为中度变更，只要不是换成了转基因玉米，这个变更也简单

fosdoy

罗罗 发表于 2019-8-9 11:52
处方是玉米，可以参照上市药品工艺变更指南，质量对比研究，工艺验证，稳定性考察等，若变更影响大（二类及 ...

这个玉米浆（液体或固体）都是作为发酵生产微生物菌种的一种氮源，两者物理形态不一样，但是主要成分一致。作为反应物供微生物消耗后，经过微生物代谢产生目的物，经过多步骤分离、纯化后，得到原料药药品。这种变更有没有相应的变更指导原则可供参考？

fosdoy

青山依旧在 发表于 2019-8-9 13:38
估计这种改变要官方批，选[1]

现在部门内部对应这个变更，一致的意见是需要通知官方，但不是很一致的就是是否需要官方同意后才能够进行变更。

fosdoy

honker 发表于 2019-8-9 15:12
必须要报药监的，因为关键工艺参数应该是会有改变的！

在目前的生产工艺控制中，发酵原辅料中的这种农副产品，并不是关键工艺参数。对后续提取的关键工艺参数影响微小。

fosdoy

hezhilongs 发表于 2019-8-9 16:13
1.工艺考虑：因为发酵过程的环境和条件，决定了发酵过程不像化学合成那样线性可控，更换为固体玉米后在大生 ...

非常赞同你所说的第二点意见，在以前兵荒马乱的年代，这两个都是共通相互替代着用的。但现在考虑到原辅材料供货的稳定性及一个断货后另一个能够替代的打算，想在工艺中再次加上这种农副产品互相替换的规定，才发现这么困难。其实，也都是受环保影响，上游农副产品的部分供货商的持续生产能力也不可靠了。

关禁闭

fosdoy 发表于 2019-8-10 09:31
现在部门内部对应这个变更，一致的意见是需要通知官方，但不是很一致的就是是否需要官方同意后才能够进行 ...

变更可以先发起，等药监部门批准之后再关闭变更就行

罗罗

fosdoy 发表于 2019-8-10 09:30
这个玉米浆（液体或固体）都是作为发酵生产微生物菌种的一种氮源，两者物理形态不一样，但是主要成分一致 ...

可以按照这个根据自己需求到国家局网站检索一下。