重金求小细胞肺癌的灵丹妙药

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RT求小细胞肺癌的灵丹妙药

Zero_Qch7g

依托泊苷

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这大概是几十年前的化疗药

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Zero_Qch7g 发表于 2019-11-21 09:37
依托泊苷

这大概是几十年前的化疗药

Zero_Qch7g

是的，

毒手药王

尽管小细胞肺癌对化、放疗高度敏感，但大部分患者最终要转移扩散。几乎所有的小细胞肺癌患者诊断时有全身扩散的趋向，因此联合化疗加胸部放疗是该病的主要治疗手段，手术切除只在极少数局限期患者中实施。该类肿瘤的预后极差，全身化疗能肯定地延长生存期，改善症状，但由于耐药问题通常的缓解期不足1年，

毒手药王

肺癌分为非小细胞肺癌（NSCLC）及SCLC（小细胞肺癌），其中小细胞肺癌约占所有肺癌的15%~20%，虽然占比人群较少，但预后较差，5年生存率低于5%。如果患者不接受治疗，那么平均生存期仅为2~4个月。但目前的治疗手段，仍然是以化疗为主，相比于非小细胞肺癌的治疗手段而言，显得尤为单薄。

毒手药王

小细胞肺癌治疗目前的现状、新药、新疗法的研究数据、成果及趋势展开介绍。
1、近年来对于节拍化疗多有尝试，但其毒性较大，仍有待对最佳药物组合、合理剂量及适用人群进行探索；
2、Rova-T在SCLC三线治疗Ⅱ期研究结果未达到预期；
3、lurbinectedin则凭借39.3%的ORR获得FDA的孤儿药称号；
4、nivolumab联合或不联合ipilimumab已被NCCN指南推荐作为二线治疗方案；
5、pembrolizumab在SCLC治疗中也表现出理想的抗肿瘤活性，特别是在PD-L1阳性患者中。
节拍化疗是小细胞二线治疗的首次突破，延长患者生存期5.7个月
近年来，节拍化疗逐渐受到业界关注，2016 年日本一项顺铂联合依托泊苷、伊立替康节拍方案对比拓扑替康单药治疗敏感复发小细胞肺癌（JCOG0605）研究结果显示，三药节拍方案组患者的中位总生存（OS）显著长于拓扑替康组 : 18.2个月对12.5 个月，风险比（HR）为0.67，P=0.0079。这是小细胞肺癌二线治疗多年来的首次突破，但该节拍化疗方案的毒性不容忽视。
节拍化疗能否成为未来二线的治疗选择，仍有待进一步的探索及研究。
节拍化疗小贴士
节拍化疗——超小剂量化疗药物，连续口服。节拍化疗，大约从20年前开始流行，用低剂量（常规剂量的1/10-1/3）、高频率、持续性给药方式来治疗晚期癌症；目前，在头颈部肿瘤、乳腺癌、消化道肿瘤、卵巢癌、肺癌和前列腺癌等多种肿瘤中，均有一定的成功案例。此外，近年的研究提示，节拍化疗可以抑制肿瘤血管生成，可以促进肿瘤血管正常化，可以刺激抗癌免疫反应。
小细胞肺癌领域3种正在探索的靶向药物
Rova-T
Delta样蛋白（DLL3）在正常组织中正常表达，但在超过80% 的小细胞肺癌患者肿瘤组织中为高表达。抗体偶联药物rovalpitutu mabtesirine（Rova T）可靶向DLL3识别肿瘤细胞，并通过细胞毒药物定向杀死肿瘤细胞。
2016年ASCO年会公布的研究数据显示，接受Rova T治疗的61例可评估复发小细胞肺癌患者中有25%（15/61）获得CR或PR，72%至少达到疾病稳定。在可获得肿瘤组织标本的可评价病例中，≥50%的患者表达DLL3，其中临床有效率为55%，12/22例患者达到CR或PR，临床获益率为98%，中位OS为8个月。
但是，在今年3月公布的三线治疗小细胞肺癌 的Ⅱ期研究结果显示，Rova T治疗有效率仅为16%，远低于预期的40%。
Lurbinectedin
该药物是RNA聚合酶Ⅱ的抑制剂，在肿瘤细胞转录过程中通常会过度活化，使得肿瘤胞在有丝分裂中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。
日前，美国食品药品监督管理局（FDA）授予lurbinectedin（PM1183）孤儿药称号，用于治疗小细胞肺癌。该称号基于一项Ⅱ期多中心篮子研究（NCT02454972） ， 2018ASCO 年会公布了其中小细胞肺癌的结果。该研究纳入68例复发小细胞肺癌患者，结果显示，在61例可评估疗效患者中，ORR达39.3%，其中7例患者治疗后疾病稳定时间超过4个月，整体临床获益率（CBR）达50.8%，疾病控制率（DCR）达73.8%，中位OS达11.8个月。
安罗替尼
安罗替尼是我国自主研发的一种口服、新型多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其能够有效抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、c-Kit 等多个靶点，发挥抑制肿瘤血管生成及肿瘤生长的双重作用。
2018年5月，国家食品药品监督管理总局（CFDA）正式批准安罗替尼用于晚期N小细胞肺癌治疗，此外，安罗替尼在小细胞肺癌、软组织肉瘤、结直肠癌等多个瘤种的应用亦在探索过程中。
免疫治疗
1、NCCN 指南已推荐nivolumab ± ipilimumab作为小细胞肺癌的二线治疗方案
在Ⅰ-Ⅱ期CheckMate032研究中，复治小细胞肺癌患者接受程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂纳武利尤单抗（nivolumab、O药）单药或不同剂量nivolumab联合细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抑制剂伊匹单抗（ipilimumab）治疗：
三组3至4级不良事件的发生率分别为13%、30%及19%，最常见的3至4级不良事件为脂肪酶增高及腹泻。
2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）报告的后续研究结果表明，nivolumab联合ipilimumab 可获得较nivolumab 单药更高的ORR（23% 对11%）和OS（7.8个月对4.1个月）。目前，NCCN 指南已推荐nivolumab ± ipilimumab作为小细胞肺癌的二线治疗方案。
2、Ⅱ期Keynote158研究
2018年ASCO年会公布了一项帕博利珠单抗（pembrolizumab、K药）Ⅱ期篮子研究在小细胞肺癌中的研究结果。研究纳入107例小细胞肺癌患者，截至2017年8月23日，34%患者仍接受pembrolizumab治疗，中位随访时间为10.1个月，总体ORR 为18.7%。程序性死亡配体-1（PD-L1）阳性患者ORR 为35.7% ，PD-L1 阴性患者ORR 为6.0%。总体中位无进展生存期（PFS）及OS分别为2.0个月及9.1 个月，PD-L1阳性患者为2.1 个月及14.6个月，PD-L1 阴性患者为1.9 个月及7.7 个月。
在治疗小细胞肺癌上，科学家们也正在做出努力，目前在靶向治疗和免疫疗法上的数据都有初显成效的地方，但目前的一线治疗还是以化疗为主。根据美国退伍军人肺癌协会（VALG）的二期分期法，小细胞肺癌分为局限期及广泛期。化疗及放疗仍是小细胞肺癌的主要治疗手段，根据分期诊断指导临床治疗。
针对局限期T1-2，N0 小细胞肺癌患者，目前推荐采用手术+辅助化疗或辅助放疗。
而对于超过T1-2，N0的局限期小细胞肺癌患者，根据不同的体力状况评分，采取化疗±同步或序贯放疗的治疗方案。
针对广泛期患者，目前的一线治疗方案主要以含铂双药化疗为主。
不同于N小细胞肺癌患者，在小细胞肺癌的治疗中，一线化疗方案可选药物有限，主要为依托泊苷+顺铂/卡铂以及伊立替康+顺铂/卡铂。
除化疗外，局限期患者加用胸部放疗可改善生存。针对化疗取得完全缓解或部分缓解（PR）的局限期患者，可接受预防性脑放疗（PCI），但针对广泛期患者，近年来研究显示PCI获益有限，临床需谨慎使用。
美国国立综合癌症网络（NCCN）指南鼓励经一线治疗后复发的小细胞肺癌患者，在二线首选参加临床试验。其他的治疗方案则应根据一线治疗后的复发时间，选择不同的治疗方案。
小细胞肺癌虽然恶性程度较高，但积极治疗和没有接受治疗的患者在生存期上还是有一定差距，目前不论是在靶向治疗还是免疫疗法领域，小细胞的研究成果也值得让人期待！

leafallen

中文版的NCCN指南查一下

小强123456

艾维替尼，三代靶向肺癌

57600661

小强123456 发表于 2019-11-21 13:10
艾维替尼，三代靶向肺癌

需要基因配对

syhorchid

小细胞肺癌的预后较差啊