原料药混合验证取样点的讨论

zuoqiu

原料药混合验证。设备更换后是否符合原工艺。工艺参数混合时间20~30min.那么验证是否可以只验证较短的时间20min.如果20min符合要求，算最差条件。默认30min也是可以混合均匀的。

Russell-Cao

不是的，混合时间越长，不一定满足均一性，个人知识水平有限无法告知原因，抱歉

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混合时间延长，是否存在其他风险？例如机器过热导致被混合的物料受热变性等。这些都是要考虑的

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我现在连用吹风机给产品瓶封口都要做热风吹口时间过长的挑战性试验，怕局部过热导致产品变性

gdg661837

不行。

zuoqiu

那就是工艺条件的20min 30min都要做啦。好的知道了。谢谢各位。还有一个均一性的取样点是3个点 上中下 共9个点。然后每个点取一点混合成一个样。共10个样。选取的指标是水分（0.10%左右水平。密度0.8g/ml水平。总杂0.20%水平。请问各个指标除了满足检测值落在平均值±3方差水平 还有RSD的要求怎么制定？好像FDA有要求其他总杂RSD控制在6.0%？

linhangbill

zuoqiu 发表于 2020-1-21 09:30
那就是工艺条件的20min 30min都要做啦。好的知道了。谢谢各位。还有一个均一性的取样点是3个点 上中下 共9 ...

1，如果你们是多组分混合的，特别是不同组分间粒度、密度等指标差异比较大的话，建议混合时间应该是规定一个比较确切的值。这种情况下混合均匀度和混合时间是一条波动曲线关系，混合时间长了或者短了都可能导致不均匀。
2，取样点可以参考中国GMP指南，不过你这最后还弄一个混合样有点看不明白。另外，指标一般是水分、含量，但是具体选什么指标还是需要通过评估。

zuoqiu

linhangbill 发表于 2020-1-21 10:10
1，如果你们是多组分混合的，特别是不同组分间粒度、密度等指标差异比较大的话，建议混合时间应该是规定 ...

不同组分差异不大。不选含量是因为含量的差异在检测RSD2.0%以内。所以不选。

BOBO1899

不用做工艺参数的上下限，只要在范围内取一个点就行了！你想想，有多个工艺参数要控制，每个都做上下限，组合起来有多少种情况？

cqgj_1118

要先确认混合工序是否为关键步骤，如果不是建议选取混合完毕的点即可。如果是关键步骤，可考虑在20、25、30三个点取样。