设备系列四使用与清洗

腾空者

法规要求：中国GMP对设备使用和清洁的要求参见 《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第五章相关条款。

对用于药品制造、包装、存储的自动化设备、电子设备，包括计算机及相关系统等，使用前需进行功能测试，以确保设备、设施能够满足规定的要求。需要制定书面的操作程序，对投入使用的此类设备日常校准、检査、核准等做出规定，并保存相关验证和检查记录，以确保设备、设施符合规定的性能要求。

需要对自动化设备、电子设备等的生产、控制记录、参数和信息改变的控制等做出规定，确保这些改变必须由得到授权的人员进行。必须确保这些设备、设施和系统的输入、输出信息准确无误。

此类设备在生产使用过程中，应当有额外检查来核实操作、输入的准确性。需由第二位操作人员进行确认信息。

药品的产出主要通过设备实现，按照规定的要求，规范地使用、清洁设备应有相对应的文件和记录，所有活动都应由经过培训合格的人员进行。每次使用后及时填写设备相关记录和设备运行日志，设备使用或停用时状态应该显著标示等。违背这一要求，不仅会使药品质量得不到保证，造成质量体系和生产体系的混乱、而且会对设备、环境、员工人身安全造成不良影响。同时，设备使用过程中应明确环境、健康、安全（EHS )管理方面的要求，不仅要规定设备使用过程中对人员、设备安全保障、劳动防护等方面的措施，还应对避免设备使用过程中释放的废水、废气、噪声等对环境、人员安全健康造成损害方面提出相关要求及控制。

对设备使用的要求应包括但不限于以下内容：标准操作程序、设备状态标识、设备使用日志、设备清洁清洗、生产模具管理等。

标准操作规程：

A . 设备操作文件的要求

对所有的生产和检验设备，建议建立设备操作、清洁及其他相关的标准操作程序。

B . 对标准操作程序内容的要求

设备标准操作程序应主要包括以下内容。

（1）设备、设施标准操作的相关内容建议

对设备的名称、涉及部件、用途、基本结构、工作原理等做出描述

对设备操作涉及各类屏、盘、键、钮等的功能做详细说明

对称重、计量仪器和关键过程控制设备的状态、精度进行确认。

对用于保证中间体或原料药质量控制、称量、测量、监测和检验过程的关键计量设备，按照操作程序进行日常校验。

对校验合格的仪器、仪表等的合格状态标识、有效期等的形式做出规定，并确保使用中的仪器、仪表处于合格状态。

标准操作程序建议参考设备、设施的操作说明书、相关技术文件制定，同时，所有标准操作程序的内容、关键参数，都应与批准的设备试机、验证和确认的结果保持一致，如使用过程中，已确认的参数范围发生变化时，应纳入变更管理。

（2）设备、设施标准清洁的相关内容建议

不同类型（在线清洗、清洗站清洗等）设备清洁，不同频次（换班、换批、换品种、周期等）设备清洁的清洁方式和内容做出规定，确定每种方式的清洁标准和验收标准（目视检测）。

清洗过程中需拆装设备设施时，还要明确拆卸和重新安装每一个部件的指令、顺序、方式等，以便能够正确清洁。

对设备清洗中使用清洗剂、消毒剂的浓度规定、配置要求、适用范围及原因等做出明确规定。

针对不同的清洁方式、清洁内容，建议按照作业步骤详细规定作业方法，包括 : 动作要领、使用工具、使用的清洗剂、消毒剂、清洁需达到的标准等。

对清洁前后的标识状态、有效期限等建议做出规定，用恰当的方式标识设备和其清洁状态、规定工艺结束和清洁设备之间允许的最长时间间隔、设备清洁后的可放置时间等。

对清洁后的设备储存、放置等方式、环境、标识、效期等做出规定，对存储环境的温、湿度、清洁等级等做出规定。

   设备状态标识：

（1）设备状态标识管理文件要求及职责要求

应制定相关程序对生产和检验设备状态标识进行管理。

对设备运行状态标识做到由指定人员管理、记录齐全，确保仪器设备状态标识清晰正确。

（2）正常使用设备状态标识要求

1、生产设备状态标识

对生产过程中的设备运行状态标识进行管理，明确各种状态的定义及标识，主要括：正在生产中、已清洁、待清洁、维修 、试机及其他需如实填写的内容

2、公用工程设备、固定管道设施的状态标识

对生产过程中公用工程设备、固定管道设施等的运行状态标识进行管理，特别是固定管道设施，需明确各种状态及标识的定义，并以明确的文字和标识对管道内容物和流向进行标识。并定期对标识进行检查和维护。

3、测量、检验设备状态标识

对测量、检验设备进行使用状态标识，所有经校准合格的测量、检验设备必须将合格标识固定于设备易于发现的位置。测量、检验设备使用人员在使用前必须确保使用中的设备处于合格状态。

对禁用、暂停使用、限制使用、安装前校验的设备，也需进行状态标识管理，使用与合格状态标识不同的标识予以区分。建议对不同状态的标识使用颜色管理,便于操作人员了解和辨识。

（3）特殊状态的设备状态标识要求：

明确各种特殊状态的定义及标识，以示与其他状态设备的区别，不合格的设备应尽可能搬出生产和质量控制区。包括：验证设备状态标识，维修、维护设备状态标识，停用设备状态标识及处置，报废设备状态标识及处置。

（4） 设备状态标识、记录的维护与管理要求

建议对设备标识内容及标识方式做出规定，标识和标识内容不能被轻易擦拭或去掉。

    设备清洁清洗：

（1）应当建立设备清洁规程，设备清洁应能保证设备经清洁后残留物质等不对后续使用造成污染或交叉污染。

（2）清洁过程可参考如下步骤进行规定：确定需清洁的污染物性质和类型一清除所有前一批次残留的标识、印记一预冲洗一清洗剂清洗一冲洗、消毒一干燥一记录一正确存储和使用

（3）清洗剂、消毒剂的使用要求：

    需对设备清洗中使用的清洗剂、消毒剂的名称、浓度规定、配置要求、适用范围及原因等做出明确规定。主要包括：每种清洁剂适用的物质、清洗剂和消毒剂适用的清洗环节、清洁作业所需的清洗剂和消毒剂的浓度、最佳使用温度、清洗剂、消毒剂发挥作用所需的作业参数，如搅拌力度、次数等、清洗剂和消毒剂发挥作用需要的时间等。

（4）对清洗用水或溶剂的要求：

1、用于设备清洗的水和清洗用溶剂应该不含致病菌、有毒金属离子、无异味。

2、根据设备、清洁工具、所用清洁剂等的要求，对用于设备清洗的水和溶剂中悬浮物质的最低含量、可溶性铁盐等的浓度、水的硬度等做出定量的规定和要求。

3、对清洗用水的取水点定期进行消毒和微生物取样，并保存相关记录，确保清洁用水的安全可靠。

4、需对清洁后的水和溶剂做无害处理，检测合格后方可进行排放，确保污水经处理后不会对环境造成污染。

（5）不同种类设备清洁、清洗要求：

1、新设备的清洁与消毒

建议对新设备、新容器规定详细的清洗步骤，达到去污、除油、去蜡的效果

2、正常生产过程的清洁与消毒

对正常生产状态下的设备清洗与消毒方式进行定义，对不同类型设备的清洁与消毒方式、方法等做出规定。

3、超清洗有效期、长时间放置重新启用设备设施的清洁与消毒

对超清洗有效期的设备、容器应按程序进行重新清洗。

对长时间放置重新启用设备、容器需按照正常的在线或离线清洗步骤做彻底清洁与消毒。

4、维修及故障后的清洁与消毒

对于维修及故障后的设备需按照正常的在线或离线清洗步骤做彻底清洁与消毒。

5、已清洗设备存储环境、清洁状态、清洁记录及标识管理要求

已清洗设备存储环境温度、湿度应与生产过程的环境保持一致，建议针对不同使用要求进行分区定置管理，必要时可采取密封、单间、专区存放等存储形式。并制定严格的防止污染、交叉污染和混淆的措施。

已清洗设备状态标识按照操作规程规定的要求进行，对清洁状态做出定义，并规定标识内容，如设备名称、编号、清洁时间，最长存放有效期，清洁负责人等信息。

规定对已清洁设备在使用前清洁状态的检查方法，确保对各类设备清洁与消毒的有效性。