剂型生产中出现可见异物的原因及对应的检查方法

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2016年USP药典首次增加了附录注射剂的可见异物，明确列出了可见异物的检查方法和放行标准及其在售产品可见异物的检查要求。图片内容为FDA官网公布的每年因可见异物产生的药品召回事件数量。
USP药典要求检出可见异物的支数不超标准规定，而我国药典要求每支产品检出的可见异物的数量不超标准规定。我国将药物中因生产工艺不完善或因异常事件导致药物中出现的可见物杂质定义为可见异物，并详述了相关的检测方法和对可见异物数量的规定。详细为可见异物系指出现于注射剂，眼用液体机制和无菌原料药中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50μm。通常出现可见异物的原因分为以下几种原因：1、水质，钙、镁、铁离子，在一定的条件下能产生络合离子，造成出现所谓的小白点； 2、管路，金属离子或高分子链游离到水或药液中，产生小白点甚至白块，严重的还会出现絮状物；3、输液瓶内表层未清洗干净或被药液侵蚀，胶塞未漂洗干净被药液溶解出微观粒子；4、药液本身性状（如灭菌温度与临界温度接近），或对PH敏感，热不稳定等情况也会引起小白点大量出现； 5、过滤，过滤器泄漏或过滤器滤膜泄漏；6.原辅料问题。
针对可见异物的检查有灯检法和光散射法，一般常见灯检法，灯检法不适用的品种（如用有色透明容器包装或液体色泽较深的品种）选用光散射法。人工灯检的方法简单，但检测效率低、主观因素大，可重复性差，生产效率低，分辨率低，灯检人员劳动强度大且容易疲劳，造成误检或漏检，相对比人工灯检的过程机器灯检没有疲劳，识别率更高。


作为直接用于血管内的注射剂，可见异物也许仅有几十微米，危害却不容小觑，轻则影响药液质量，影响产品的申报和上市，重则影响药物的有效性和安全性。近年来生物医药的飞速发展，可见异物颗粒的问题也愈发备受各个国家监管机构和医药企业的关注。利用红外光谱、核磁共振、GC-MS、ICP、IC、HPLC、XRF、GPC、SEM、D-SIMS等仪器，微源检测可结合基础化学常用手段及相关特性验证，多方面验证分析结果，对可见异物可进行相关的检测分析。包括注射剂或其它液体、冻干粉或其它粉末、西林瓶、塑料瓶等容器、医疗设备和医疗用具、其它包装材料等。

猫咪特工

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