工艺验证批数

落叶归根12

各位老师们，请教个问题，我们有一个产品，在粗品阶段烘干完成后，进行精制时投料量是粗品的1/2，这样进行成品的干燥均一性验证时6小批的干燥均一性均需要取样验证还是我们选取1/3/5小批或2/4/6小批就可以（粗品均分投料精制，精制后工艺一样，只是批量变小）？

猫咪特工

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优秀的小嘉

GMP要求工艺验证至少进行连续的三批，所以想问问你们的批是按照粗品制备还是净制制备来定的。如果是按照粗品，那净制无非是一批产品分锅次生产，均匀取样即可。如果是按照净制，那就要连续的三批净制产品来做验证。如果是分阶段有各自独立的批号，那就按照两个阶段分别选取连续的三批进行验证即可。仅供参考！

落叶归根12

优秀的小嘉 发表于 2022-5-6 15:28
GMP要求工艺验证至少进行连续的三批，所以想问问你们的批是按照粗品制备还是净制制备来定的。如果是按照粗 ...

老师，我们的批号粗品是粗品，精制是精制，是按照投料日期来的，两者没有关系

near

你们粗品分一半精制后还要不要混合，如果混合，那就取混合后的样品进行均匀性验证，如果不混，那搞锤子均匀性

落叶归根12

near 发表于 2022-5-6 15:45
你们粗品分一半精制后还要不要混合，如果混合，那就取混合后的样品进行均匀性验证，如果不混，那搞锤子均匀 ...

不混合，就是精制的烘干，进行干燥均一性，是否要做6批，还是三批就行，三批是1/2/3，还是1/3/5批？

黑喵警长

123才是连续三批。不要跟前面混淆，前面的1批，分成100批，也是以后面为准。

glm1024

其实我更好奇你们干燥均一性的可接受标准是啥？

优秀的小嘉

落叶归根12 发表于 2022-5-6 15:42
老师，我们的批号粗品是粗品，精制是精制，是按照投料日期来的，两者没有关系

那其实可以参考中药生产。有时提取批次和制剂批次不是一一对应的，可能一批提取物对应好几批制剂。那就提取和制剂分开进行工艺验证，取各自的连续三批即可。

zhuqingting

对于验证样本，其实就是摒弃随机性，你的验证实验，如果只是验证，建议你6小批都做，因为本实验不复杂。如果是生产，另当别论。

我比烟花还寂寥

我们之前遇到过这种情况，我们是每批次粗品对应的1批次成品进行混粉和干燥验证

落叶归根12

黑喵警长 发表于 2022-5-6 15:52
123才是连续三批。不要跟前面混淆，前面的1批，分成100批，也是以后面为准。

好的，谢谢老师，受教了

落叶归根12

我比烟花还寂寥 发表于 2022-5-6 16:19
我们之前遇到过这种情况，我们是每批次粗品对应的1批次成品进行混粉和干燥验证

好的，但是这样后面的批次就不会连续了

落叶归根12

优秀的小嘉 发表于 2022-5-6 15:59
那其实可以参考中药生产。有时提取批次和制剂批次不是一一对应的，可能一批提取物对应好几批制剂。那就提 ...

是的，谢谢，这样分开阶段更好理解

落叶归根12

glm1024 发表于 2022-5-6 15:57
其实我更好奇你们干燥均一性的可接受标准是啥？

符合标准，符合RSD

glm1024

落叶归根12 发表于 2022-5-6 16:50
符合标准，符合RSD

RSD可接受标准你打算定多少？依据是什么？

前方之风

glm1024 发表于 2022-5-6 17:30
RSD可接受标准你打算定多少？依据是什么？

一般在干燥结束会多点取样检测水分含量，只要水分在公司内控标准内即为合格。一般不会要求设定水分均匀性的标准，一方面是因为没有哪边有明确的水分均匀度的判定标准，另一方面，即使说干燥后各点水分相差有点大（前提是结果均在内控标准范围内），但按照工艺要求，最终会进行混合或总混，药物含量可以混合均匀，药物含水量按道理同样可以总混均匀，换句话说如果实在要测水分均匀度，那也应该在总混之后测。进一步来说，假设含水量视为药物的另一种有效成分的含量，那么是否可以采用药品有效成分混合均匀性的标准呢
当然，还有另一个选择，因为毕竟没有哪里有明确指出水分均匀性标准的地方，建议可以采用数据分析的方法，对多点取样后的水分数据进行方差分析，确认数据间是否存在显著性差异，进而确认水分是否均匀。

glm1024

前方之风 发表于 2022-5-7 10:24
一般在干燥结束会多点取样检测水分含量，只要水分在公司内控标准内即为合格。一般不会要求设定水分均匀性 ...

做完方差分析你会绝望的，因为我实际做过，同一柜不同位置的水分经过方差分析发现有显著差异

along9833

感觉有些投机的嫌疑，工艺验证只验证精制阶段吗？粗品不进行三批生产？