原料药工艺验证的连续三批如何定义

兔兔123

各位大佬，请问原料药工艺的至少连续三批，这个连续是怎么定义的？
1.A产品制备两批后穿插了一批B产品，再制备A产品，算不算连续三批
2.A产品先制备了一批，后因计划变动，间隔1年再制备后两批，该产线中途未穿插生产其他品种


上述两种是否算连续工艺验证？

星童鞋

1. 如果一批A产品制备完后，中间穿插了一批B产品，再制备两批A产品，这种情况不符合“至少连续三批”的要求，因为中间穿插了其他产品，不是“连续”的生产流程。
2. 如果A产品先制备了一批，在一年后再制备后两批，中间未穿插生产其他产品，这种情况可以算作“至少连续三批”的原料药工艺。因为虽然中间有一年的间隔，但是整个生产流程是连续的，没有穿插其他产品。

椒陵小小兵

星童鞋 发表于 2023-6-1 14:33
1. 如果一批A产品制备完后，中间穿插了一批B产品，再制备两批A产品，这种情况不符合“至少连续三批”的要求 ...

你应该看看国家局对连续工艺验证的回复

猫咪特工

同种工艺的连续，穿插其他产品不影响

sunpengqing

关于定期再验证，连续三批产品进行验证，连续的概念有时间要求吗？
解答：
依照法规中要求，“应当至少进行连续三批成功的工艺验证”，“连续三批”，
是指该验证产品生产批次需要是连续的三批，中间不能有额外的批次（该批次不
是验证批），时间上没有严格的定义，连续三批验证时，不建议中途穿插其他产
品。穿插其他品种，不可控因素太多，共线生产也有影响。从企业的角度来说，
不穿插其他品种风险最小。
至于连续三批的时间期限，最好不要太长，验证是为了保证工艺的稳定性，不同
季节对原辅料的储存有影响，以及设备、工艺、人员均会产生变化，所以应短时
间连续批次予以完成。
理由：
企业应当根据质量风险管理原则确定工艺验证批次数和取样计划，以获得充分的
数据来评价工艺和产品质量。
企业通常应当至少进行连续三批成功的工艺验证。对产品生命周期中后续商业生
产批次获得的信息和数据，进行持续的工艺确认。
参考：
中国 GMP 附录 确认与验证
EU GMP 附录 15 确认与验证

wsn

首次验证能有时间紧紧也不要穿插，再次可以。

hesha_123

这两种都算连续三批，中间穿插了别的品种，但是这个品种是连续的，1,2,3批算连续，1,3,4就不是连续

有个性的乡巴佬

两个都算        25、工艺验证要求至少进行连续三批次的工艺验证，如何正确理解“连续三批”的含义？

时间:2023-03-22

问：工艺验证要求至少进行连续三批次的工艺验证，如何正确理解“连续三批”的含义？

答：连续三批一般是指批号连续的三批，在一段时间内完成，以避免人员、气温等因素造成差异。对于一些特殊情况，如D产品三批生产过程中插入了F产品生产（如DDFD，DFDD，DFDFD），一般来说可以算作是连续三批。但如果D产品连续生产四批，仅挑选其中三批（如DDDD），这种做法是不可取的。如果确需执行，必须说明批次选取的原因。值得注意的是，一般首次工艺验证应当是连续的批次，中间不穿插其他产品的生产。并且在首次验证中，连续几批的工艺验证需要待上批验证结束并通过后，基于对之前数据的分析再开展后续批次的验证。

江苏省CDE老师答复

九五二七

1算2不算
连续三批可以是AABA  ABAA  AAAA    A 间隔一段时间AA     这个一段时间可以间隔几天到2、3个月，并且要说明为什么间隔，但是1年太长不算连续 有太多因素不一样了  人员 设备 环境  等等

NMR

sunpengqing 发表于 2023-6-1 14:47
关于定期再验证，连续三批产品进行验证，连续的概念有时间要求吗？
解答：
依照法规中要求，“应当至少进 ...

感谢分享   

月光冥想

星童鞋 发表于 2023-6-1 14:33
1. 如果一批A产品制备完后，中间穿插了一批B产品，再制备两批A产品，这种情况不符合“至少连续三批”的要求 ...

大哥，您这什么理解啊，人家指的是连续成功的工艺验证，不是连续生产的工艺验证批次产品

LINKGAME

只要批次号是连续的就行了吧，中间插别的产品老师应该没说啥的，但是如果插了别的，一定要有共线评估报告，以及清洁验证。

死库水

1.算2.不建议隔这么久除非没得法

loneeagle

理论上讲都算连续，但一般没有哪家企业会这么做，都会把验证的时间安排好，就算有什么特殊情况暂停生产，也不会相隔一年之久。建议不要用这种奇葩的案例去挑战检查人员，如果计划有变，老老实实再做三批吧。