湿热灭菌柜

Audttkr0x

有没有老师知道脉动真空灭菌柜验证过程中有线温度探头数量一般是多少？有没有法规支持？查了PDA和EN285等资料，没发现关于有线温度温度探头数量的资料，求指教，谢谢。

huhuyu

《药品GMP指南》：无菌药品

欧阳朔枫

GMP指南里有，在无菌制剂里
空载：
测试程序:建议通过风险评估方式确定温度探头的数量和位置(例如蒸汽最难或最易达到的位置、空气最难或最易移除的位置 )，一般至少选择10个温度探头编号后固定在水平向和垂直向有代表性的空间内，几何中心和角落应有代表性点另外在与温度控制传感器相连的冷凝水排放口(低温点)放置探头。连续重复3次测试应符合要求。
满载：
热穿透温度探头可以基于风险评估和根据热分布数据结果或评估结论放置在最难穿透点、温度热分布较低点的灭菌物中。同一物品灭菌时探头应均一分布;多种物品混装灭菌时探头放置点应有代表性，获得的温度数据可以确定难于灭菌的位置。对于热穿透探头数量没有硬性定，但最小F不低于12分钟。就重要性而言，通常只关注热穿透数据，而对于热分布温度没有硬性标准。热分布数据多用于考察随着使用时间延长设备本身的性能变化。实施热穿透测试时如果同时进行热分布测试，则热穿透探头数量和温度分布探头的比例可以通过风险评估进行计算(如1:1)。
满载热分布温度探头分布与空载一致。每种装载的连续3次测试应能够证实温度分布的重现性。
热穿透测试探头通常随着灭菌器容积大小而变化。典型的装载托盘或装载车建议至少配置10只探头，全部插人相应的产品容器，将容器固定在难于穿透的位置进行测试。通过验证试验确认热点、冷点、选择的温度控制点之间的关系。热穿透数据可以证实负载内所获取的最高温度和最大值，应不影响产品的质量稳定性，同时确保冷点达到足够的杀灭效果。

欧阳朔枫

欧阳朔枫 发表于 2023-12-13 17:17
GMP指南里有，在无菌制剂里
空载：
测试程序:建议通过风险评估方式确定温度探头的数量和位置(例如蒸汽最 ...

新的GMP指南里这段内容相较2010版略有改动，您可以找出来之前的版本对比一下

药药药140909

GMP指南2023年版无菌制剂294页
C.空载热分布测试 专用温度验证测量系统，包括软件、标准温度计、有线或无线温度探头、干阱 等系统，可对探头进行前校准、后校准，自动记录相关数据，并提供分析结论。 目的：确认灭菌室内的温度均匀性和灭菌介质的稳定性，测定灭菌腔内不同位 置的温差状况，确定可能存在的冷点。 测试程序：建议通过风险评估方式确定温度探头的数量和位置(例如蒸汽最难 或最易达到的位置、空气最难或最易移除的位置),一般至少选择10个温度探头， 编号后固定在水平向和垂直向有代表性的空间内，几何中心和角落应有代表性点， 另外在与温度控制传感器相连的冷凝水排放口(低温点)放置探头。连续重复3次 测试应符合要求。 注意： (1)测温探头尖端不能与灭菌腔的金属表面接触，连接线应与设备密封完好。 通常情况下，冷凝的排水口是可能的最冷点。 (2)验证过程中无论使用有线传感器还是无线温度探头，探头必须周期性校验， 热电偶探头用于验证前进行校正，热电阻探头定期进行校正。通常在验证前和验证 后全部探头在恒温炉中进行测试。通常可以进行0℃或25℃、125℃两个条件的测试， 各探头校准偏差建议应小于±1.0℃(验证设备有特殊要求时，可依据相关要求进行 校准)。(3)探头数量依据灭菌器托盘而定，但为保证热分布测试的代表性，探头必须 覆盖被分化成大致体积一致的整个空间，实际操作中建议考虑在以下三个位置放置 探头：●有可能的冷点附近的产品探头位置。 ●设备本身附带的温度探头位置。 ●冷凝排水口探头位置。
D. 满载热分布和热穿透试验 (1)过度杀灭法 测试时，通常只考虑连续进行3次热穿透试验，以确保测试 点持续到达足够的杀灭效力。 热穿透温度探头可以基于风险评估和根据热分布数据结果或评估结论放置在最 难穿透点、温度热分布较低点的灭菌物中。同一物品灭菌时探头应均一分布；多种 物品混装灭菌时探头放置点应有代表性，获得的温度数据可以确定难于灭菌的位置。
10 灭菌方法 对于热穿透探头数量没有硬性规定，但最小F。值不低于12分钟。 就重要性而言，通常只关注热穿透数据，而对于热分布温度没有硬性标准。热 分布数据多用于考察随着使用时间延长设备本身的性能变化。实施热穿透测试时， 如果同时进行热分布测试，则热穿透探头数量和温度分布探头的比例可以通过风险 评估进行计算(如1:1)。 设备负荷应该考虑一定灵活性，以便生产作业时部分装载。对均一灭菌物(如 胶塞)而言，负载中的冷点非常容易识别。因此部分装载往往视为已验证的整体装 载的一部分。 注意：负载的冷点因待灭菌物的包装方式、结构、灭菌物类型而不同。实施热 穿透试验前，首先应明确装载布置图。
(2)残存概率法 对于该灭菌方式， 一般在蒸汽灭菌柜中很少使用，大部分是 应用在过热水灭菌工艺、空气和蒸汽混合式灭菌工艺等，满载热分布和热穿透测试 建议分别实施，并制定详细的温度探头分布图。 满载热分布温度探头分布与空载一致。每种装载的连续3次测试应能够证实温 度分布的重现性。 热穿透测试探头通常随着灭菌器容积大小而变化。典型的装载托盘或装载车建 议至少配置10只探头，全部插入相应的产品容器，将容器固定在难于穿透的位置进 行测试。通过验证试验确认热点、冷点、选择的温度控制点之间的关系。热穿透数 据可以证实负载内所获取的最高温度和最大Fo值，应不影响产品的质量稳定性，同 时确保冷点达到足够的杀灭效果。 E. 微生物挑战性试验 热穿透数据只能确认温度，不能确认真实杀灭微生物的能力，微生物挑战试验 可以为负载各位置具有同样的杀灭效率提供必要的证据，通常和热穿透测试同时 进行。标定的生物指示剂也可用于Fo 的计算，并证实温度探头所获取的温度测试 数据。生物指示剂的耐热性应该比产品初始微生物的耐热性强。在过度杀灭法中，通 常选择菌种G.stearothermophilus (嗜热脂肪地芽孢杆菌)或其芽孢，也可采用其他 对湿热灭菌耐热性强的微生物。在残存概率法中典型的生物指示剂包括： Clostridium sporogenes(生孢梭菌)、 Bacillus smithii (史式芽孢杆菌)和Bacillus subtilis (枯草芽 孢杆菌)。 生物指示剂的耐热性和菌种浓度宜通过测试确认。特别是当生物指示剂所处溶液或载体对生物指示剂的耐热性有影响时，例如葡萄糖溶液中、橡胶胶塞的表面 (胶塞表面是多孔性材质，会导致微生物耐热性增加),应在验证试验中，对实际条 件下生物指示剂的耐热性进行评估。 在微生物挑战试验中，生物指示剂可以放置在容器或包装内温度探头的测试点 附近，灭菌后的生物指示剂通过复苏、相关的微生物测试程序，应证实灭菌程序可 以实现低于106的存活概率

栗子7

这个上次听哪个老师讲课来着，说主要看层，每层至少4个探头。好像有这么一句话。

yushujie622

多谢各位大佬分享。好好学习，天天向上！

Audttkr0x

tanya0906 发表于 2023-12-14 08:18
这个上次听哪个老师讲课来着，说主要看层，每层至少4个探头。好像有这么一句话。

我们这个小推车是三层的但是我们布置了12个点加上滤芯处一个点，共13个

Audttkr0x

欧阳朔枫 发表于 2023-12-13 17:28
新的GMP指南里这段内容相较2010版略有改动，您可以找出来之前的版本对比一下

这个适用于干热灭菌吗

欧阳朔枫

Audttkr0x 发表于 2023-12-14 11:03
这个适用于干热灭菌吗

并不适用于干热，仅适用于湿热。
您可以去查找指南里干热的验证部分，我记得空载热分布好像是10个以上，满载的没有明确写明

戒戒荣

欧阳朔枫 发表于 2023-12-13 17:17
GMP指南里有，在无菌制剂里
空载：
测试程序:建议通过风险评估方式确定温度探头的数量和位置(例如蒸汽最 ...

“就重要性而言，通常只关注热穿透数据，而对于热分布温度没有硬性标准“感觉这句话和下面的一句话有冲突啊，所以这个热分布数据到底有要求没有啊，PDA TR1里面明确说要合格的，因为我们热分布数据不合格，所以咨询一下大佬的意见。

jack_zhang

我司产品是塑胶管，直径1.2mm的管子，长度1.5米，用臭氧消杀是否可以满足。

死库水

GMP指南2010里说是至少10个，但实际操作是没坏的有线探头都用上