非无菌原料药清洁验证中细菌内毒素的限度如何计算？

三国杀大神

请教各位大佬，是否可以按5-500ppm进行计算？

Lily_VIP

问问AI？
一般可以基于风险评估来确定。一个常见方法是依据最终产品的允许内毒素限度反推。
1.先确定最终产品的内毒素限度(通常根据最大剂量暴露量和相关药典规定来设定的)
2.计算单剂量的内毒素允许量(基于上述限度和预期的日剂量计算出每剂药品允许的最大内毒素含量)
3.考虑纯化步骤的影响(如果原料药会进一步加工并经过纯化步骤，在计算时需要考虑这些步骤对内毒素的去除效率。一般情况下，假设至少90%的去除效率)
4.反推计算原料药的内毒素限度(根据最终产品的单剂量内毒素允许量和纯化步骤的去除效率来倒推出原料药清洁后的内毒素最大允许量)
5.有条件的根据计算结果实操一遍制药过程，确认一下是否可行，根据结果调整限度值

xkdlzg

按照药典通则进行，然后结合制剂收严限度即可

三国杀大神

Lily_VIP 发表于 2024-8-24 08:34
问问AI？
一般可以基于风险评估来确定。一个常见方法是依据最终产品的允许内毒素限度反推。
1.先确定最终 ...

有没有大佬可以解释一下的。

三国杀大神

xkdlzg 发表于 2024-8-24 08:41
按照药典通则进行，然后结合制剂收严限度即可

仅仅是原料药厂，制剂情况不清楚。还有药典那个是检验方法吧？

猫咪特工

学习一下

Lily_VIP

三国杀大神 发表于 2024-8-24 08:46
有没有大佬可以解释一下的。

让我们一起等大佬…………

xkdlzg

2.1、试验依据：《中国药典》2020年版通则1143细菌内毒素检查法
            中国药品检验标准操作规范 细菌内毒素检查法
2.2、内毒素限度值的确定：
    按照药品说明书及《中国药典》2020年版通则1143细菌内毒素检查法，按以下公司计算确定：

  L为供试品细菌内毒素限度值，K为人用每千克每小时最大可接受的内毒素计量，注射剂为5EU/(kg·h），M为人用每千克体重每小时的最大供试品剂量。
    *****注射液说明书最大使用浓度为50μg/min/kg，则M值为1.67TU/mg。结合美国药典（USP42）限度值为16.67EU/mg，日本药典（JP17）限度值为4.2EU/mg,中国药典（2020年版）限度值为1.5EU/mg。综合考虑临床用药过程中由注射器、稀释液输液器等因素等可能引入的外源性细菌内毒素和保证用药安全考虑，应从严控制。拟将本品的内毒素限度值定为0.5EU/mg。

三国杀大神

xkdlzg 发表于 2024-8-24 15:36
2.1、试验依据：《中国药典》2020年版通则1143细菌内毒素检查法
            中国药品检验标准操作规范 细 ...

感谢回复，但不是我要的答案呀，需要做清洁验证时候的计算方法

机智鼠

在非无菌原料药的清洁验证中，细菌内毒素限度的计算应基于最终产品的内毒素限度。此限度通常根据最大剂量暴露量和相关药典规定设定。从风险管理的角度出发，对可能的内毒素来源进行全面评估非常重要。因此，按照5-500ppm进行计算并不科学，应根据具体产品特性、生产工艺和风险评估结果来确定。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】