药典中的菌种要求和2025年版的变化

沁人绿茶.

撰稿 | 石决明
来自 | 蒲公英Ouryao

菌种是微生物检验过程中最重要的元素之一。在现有的中国药典体系中，关于菌种的要求分散收录在通则和指导原则中。如果不能理解这些要求背后的意义，在使用过程中我们就会遇到各种各样的问题。

为了便于大家理解并掌握药典中的菌种要求，本文将对药典中的菌种要求进行列举汇总，并指出要更好理解这些要求的补充知识。而且补充知识将在后续的专栏文章中持续更新，欢迎关注。  


01
菌种要求概要  

按照《中国药典》2020年版的行文顺序，列举相关章节如下。  
通则
• 1101无菌检查法  
培养基适用性检查：菌种来源及传代要求、菌液制备  
方法适用性试验：菌种来源及传代要求、菌液制备  
• 1105非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法  
菌种来源及传代要求、菌液制备、培养基的促生长能力  
• 1106非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法  
菌种来源及传代要求、菌液制备、菌落形态、培养基的抑制能力和指示特性  
• 1108中药饮片微生物限度检查法（同上）  
• 1121抑菌效力检查法  
培养基适用性检查：菌种来源及传代要求、菌液制备  
抑菌效力测定：菌种来源及传代要求、菌液制备  
• 1201抗生素效价检定法  
菌种来源、菌悬液制备、抗生素抑制情况  
• 1421灭菌法
生物指示剂的使用


指导原则  

• 9203药品微生物实验室质量管理指导原则  
√ 菌种来源（认可的保藏机构、特性等效的商业菌株）  
√ 菌种保藏  
√ 传代要求（不得超过5代）  
√ 纯度和特性确认  
√ 菌种管理文件和记录体系（全过程管理）  
• 9204微生物鉴定指导原则  
√ 必要的鉴定水平  
√ 鉴定程序流程  
√ 鉴定系统的确认（验证）  
√ 分类学基础知识  
• 9207灭菌用生物指示剂指导原则  
生物指示剂的基础知识  
• 9208生物指示剂耐受性检查法指导原则  
生物指示剂的技术指标

从以上的列举可以看出，虽然内容比较分散，但是很多要求是高频出现的。那这些要求是一致的吗？或者说我们怎么理解这些要求呢？  


02
菌种哪些事儿？  

类比化学实验中的标准品或者对照品，菌种可以认为是微生物检验中的一种比较特殊的标准品。为了实现标准品的标准作用，药典中的各种要求无一不是围绕这一原则在做文章。  

首先，菌种的来源要是标准的保藏机构。  

接着，在获取菌种后，要时刻注意保持菌种活性和特性。手段就是做好传代控制和保藏条件，以及使用中注意标准操作。  

另外，还有一些特殊微生物的存在，比如生物指示剂、定量菌株。  

03
《中国药典》2025年版的变化   

《中国药典》2025年版发布在即，药典委网站上已经放出了很多微生物相关章节的修订或新增。

通则1101、1105、1106、1107和指导原则9203都有不少内容更新。而且洋葱伯克霍尔德菌群检查法和药包材的微生物检测是可以预见的新增章节。  

在这些修订和新增章节中，菌种的选择会发生变化（比如通则1101方法适用性试验对大肠埃希菌敏感的抗生素类产品宜选用大肠埃希菌代替铜绿假单胞菌），也会有新的菌种出现（比如洋葱伯克霍尔德菌）。在药包材的微生物检测中生物负载的测试部分后续也会引入新的微生物菌种。

如果仅仅靠指导原则9203中菌种要求部分的知识储备是无法应对这些变化的。而且指导原则9203的这次修订并没有涉及菌种要求。  

本系列力求说清楚菌种那些事儿，在药典内容的基础上结合行业通用问题，围绕标准菌株的标准使用这一原则，介绍菌种的补充知识。如有菌种使用中的问题困惑，欢迎留言讨论。